Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 01.04.2016 № 199н

 



         МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

                              ПРИКАЗ

                              Москва

     1 апреля 2016 г.                                  № 199н


      Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики

        Зарегистрирован Минюстом России 15 августа 2016 г.
                      Регистрационный № 43232

     В соответствии с пунктом 18 статьи 5  Федерального  закона  от
12 апреля  2010 г.  № 61-ФЗ  "Об обращении  лекарственных  средств"
(Собрание  законодательства  Российской  Федерации,   2010,   № 16,
ст. 1815; 2012, № 26, ст. 3446; 2013, № 27,  ст. 3477;  2014,  № 52
ст. 7540)   и   подпунктом   5.2.142   Положения   о   Министерстве
здравоохранения Российской Федерации, утвержденного  постановлением
Правительства Российской Федерации от 19 июня 2012 № 608  (Собрание
законодательства Российской Федерации, 2012, № 26, ст. 3526;  2013,
№ 16, ст. 1970; № 20, ст. 2477;  № 22,  ст. 2812;  № 45,  ст. 5822;
2014,  № 12,  ст. 1296;  № 26,  ст. 3577;  № 30,  ст. 4307;   № 37,
ст. 4969; 2015, № 2,  ст. 491;  № 12,  ст. 1763;  № 23,  ст. 3333),
п р и к а з ы в а ю:
     1. Утвердить  прилагаемые  Правила   надлежащей   лабораторной
практики лекарственных препаратов для медицинского применения.
     2. Признать    утратившим     силу     приказ     Министерства
здравоохранения Российской Федерации от 23 августа  2010 г.  № 708н
"Об утверждении  Правил  лабораторной  практики"   (зарегистрирован
Министерством  юстиции  Российской  Федерации  13 октября  2010 г.,
регистрационный № 18713).


     Врио Министра                                   И.Н.Каграманян


                           ____________


                                           Утверждены
                              приказом Министерства здравоохранения
                                      Российской Федерации
                                   от 1 апреля 2016 г. № 199н


             Правила надлежащей лабораторной практики

                        I. Общие положения

     1. Настоящие Правила надлежащей лабораторной практики (далее -
Правила)  устанавливают  требования,  направленные  на  обеспечение
качества  доклинических  исследований  лекарственных  средств   для
медицинского  применения  (далее   соответственно -   доклинические
исследования, лекарственные средства), в  том  числе  требования  к
процессам организации, планирования, порядку проведения и  контроля
качества   доклинических   исследований   лекарственных    средств,
оформлению их результатов и архивированию.
     2. Организация  и   проведение   доклинического   исследования
осуществляется  разработчиком  лекарственного  средства  в  научно-
исследовательских        организациях         независимо         от
организационно-правовой формы, образовательных организациях высшего
профессионального      образования,       имеющих       необходимую
материально-техническую базу  и  квалифицированных  специалистов  в
соответствующей  области  исследования<1>  (далее -   испытательная
лаборатория).
     ____________
     <1> См. часть 3 статьи 11  Федерального  закона  от  12 апреля
2010 г.  № 61-ФЗ  "Об обращении  лекарственных  средств"  (Собрание
законодательства Российской Федерации, 2010, № 16, ст. 1815;  2013,
№ 27, ст. 3477; 2014, № 52 ст. 7540)

     3. Доклиническое   исследование   осуществляется   посредством
химических,    физических,    биологических,    микробиологических,
фармакологических,  токсикологических  и  других  экспериментальных
исследований  или  серий  исследований  по  изучению   исследуемого
вещества,  лекарственного  средства  или  физического  воздействия,
средств, методов и технологий профилактики, диагностики  и  лечения
заболеваний  путем  применения  научных  методов  оценок  в   целях
изучения специфического действия и (или) доказательств безопасности
для здоровья человека.
     Фазы, этапы доклинического исследования могут  проводиться  на
двух и более испытательных площадках,  в  том  числе  географически
удаленных,  организационно  обособленных  (далее -   многоцентровое
доклиническое исследование).
     4. Датой  начала  доклинического  исследования  является  дата
подписания  руководителем  доклинического  исследования   протокола
(плана,   программы)   доклинического   исследования,   содержащего
основные задачи, методологию,  процедуры,  статистические  аспекты,
организацию и планирование доклинического исследования (включая его
этапы  и  части),  а  также  меры   по   обеспечению   безопасности
участвующих в нем систем (далее - протокол исследования).
     Датой  окончания  доклинического  исследования  является  дата
подписания      руководителем      доклинического      исследования
заключительного отчета о проведенном доклиническом исследовании.

      II. Требования к испытательной лаборатории и персоналу
      испытательной лаборатории, система обеспечения качества
                    доклинических исследований

     5. Испытательная   лаборатория   должна   иметь    достаточное
количество  помещений  и  (или)  зон  для   изоляции,   обеспечения
безопасности, защиты  от  заражения,  загрязнения  или  повреждения
используемых   в    доклиническом    исследовании    биологической,
химической, физической системы, аналитического оборудования или  их
комбинаций    (далее -    тест-система),     образцов     вещества,
лекарственного  средства,  используемых  в  качестве   основы   для
сравнения с исследуемым веществом, лекарственным средством (далее -
образец   сравнения),   веществ,   используемых   для   смешивания,
диспергирования    или    растворения    исследуемого     вещества,
лекарственного  средства  или  образца  сравнения   и   позволяющих
облегчить  его  введение  в  тест-систему  (далее -  растворитель),
материалов,  полученных  из  испытательной  тест-системы  с   целью
изучения, анализа или сохранения (далее - образец, проба).
     Помещения, зоны для хранения тест-систем, образцов  сравнения,
образцов, проб, растворителей  должны  обеспечивать  сохранение  их
состава, концентрации, чистоты, стабильности.
     Тест-системы, образцы сравнения, образцы, пробы,  растворители
маркируются  с  указанием  состава,  концентрации,  срока годности,
особенностей хранения, источника получения,  даты  приготовления  и
стабильности.
     Хранение, перемещение, использование, обработка  и  иные  виды
обращения  тест-систем,   образцов   сравнения,   образцов,   проб,
растворителей подлежит документированию.
     6. Руководитель   испытательной    лаборатории    обеспечивает
комплекс мер, направленных на соблюдение  персоналом  испытательной
лаборатории  настоящих  Правил   при   организации   и   проведении
доклинических исследований (далее - система обеспечения  качества),
посредством  утверждения  стандартных  операционных   процедур,   в
которых  детально,  подробно  и  последовательно   регламентируется
порядок  проведения   доклинического   исследования   или   порядок
осуществления  процедур,  не   описанных   подробно   в   протоколе
исследования (далее - стандартные операционные процедуры).
     7. Стандартные операционные  процедуры  регламентируют  в  том
числе:
     а) поступление, идентификацию,  маркировку,  обработку,  отбор
проб, использование, хранение, уничтожение, утилизацию  исследуемых
веществ, лекарственных средств и образцов сравнения;
     б) обслуживание   и   поверку   измерительных    приборов    и
оборудования;
     в) приготовление реактивов, питательных сред, кормов;
     г) ведение записей, отчетов и их хранение;
     д) содержание   помещений,   используемых    при    проведении
исследования;
     е) прием, транспортировку, размещение, описание, идентификацию
исследуемых веществ и тест-систем;
     ж) выполнение протокола исследования.
     Стандартные операционные процедуры подлежат пересмотру в целях
их  актуализации   лицом   (лицами),   назначенными   руководителем
испытательной лаборатории ответственным (ответственными) за систему
обеспечения   качества   испытательной   лаборатории,   с    учетом
накопленного опыта и научных достижений.
     В  испытательной  лаборатории  ведется   каталог   действующих
стандартных операционных  процедур  с  указанием  их  версии,  даты
вступления в силу и даты их пересмотра.
     Исследователи должны  иметь  на  своих  рабочих  местах  копии
актуальных версий стандартных  операционных  процедур  и  проходить
обучение в случае их пересмотра.
     8. Руководитель  испытательной  лаборатории   назначает   лицо
(лиц), ответственное за систему обеспечения качества  испытательной
лаборатории, в обязанности которого входит:
     а) разработка    стандартных    операционных    процедур     и
своевременный  пересмотр  в  целях   их   актуализации,   доведение
утвержденных  стандартных   операционных   процедур   до   сведения
персонала испытательной лаборатории и систематическая  проверка  их
соблюдения;
     б) проведение инспекции  с  целью  подтверждения  соответствия
проводимого   доклинического   исследования   настоящим   Правилам,
доступности персоналу,  участвующему  в  проведении  доклинического
исследования, протоколу  исследования  и  стандартным  операционным
процедурам,  а  также  подтверждение  факта   их   соблюдения   при
проведении доклинического исследования;
     в) проверка заключительных отчетов с целью подтверждения того,
что изложенные в нем сведения о методах, процедурах, наблюдениях  и
результатах     доклинического      исследования      соответствуют
первоначальным данным о доклиническом исследовании;
     г) сообщение  в  письменном  виде   о   результатах   проверок
руководству испытательной лаборатории, руководителю исследования, а
также   в   случае   проведения   многоцентрового    доклинического
исследования -  лицу,  ответственному  за  проведение  этапа,  фазы
доклинического  исследования   на   соответствующей   испытательной
площадке  (далее -  ведущий  исследователь),  в  части,  касающейся
проведения проверки данной испытательной площадки;
     д) подготовка   и   подписание   по    результатам    проверки
соответствующего заключения.
     9. Руководитель испытательной лаборатории обеспечивает:
     а) наличие    достаточного    количества     квалифицированных
сотрудников,  при  необходимости  их  соответствующее  обучение   и
подготовку, соответствующего оборудования, средств и материалов для
своевременного    и    надлежащего    проведения     доклинического
исследования;
     б) наличие  утвержденных  стандартных  операционных  процедур,
изменений  и  дополнений  к  ним   и   соблюдение   их   персоналом
испытательной лаборатории;
     в) наличие системы обеспечения качества, системы  программного
обеспечения, необходимого для надлежащего проведения доклинического
исследования, его  этапа,  фазы  и  контроль  проведения  валидации
системы   программного    обеспечения    (далее    соответственно -
компьютеризированная   система,   валидация    компьютеризированной
системы), и ответственных за них лиц;
     г) назначение   руководителя   доклинического    исследования,
ведущего исследователя, исследователей  из  числа  лиц,  обладающих
квалификацией, соответствующей задачам и  целям  исследования,  его
этапа, фазы, замену указанных лиц, осуществляемую в соответствии  с
установленной процедурой;
     д) надлежащую   организацию   документооборота   испытательной
лаборатории,   в   том   числе   при   проведении    доклинического
исследования,  многоцентрового   доклинического   исследования,   в
соответствии с требованиями стандартных операционных процедур;
     е) при проведении многоцентрового доклинического  исследования
надлежащее взаимодействие между руководителем исследования, ведущим
исследователем и исследователями.
     10. Руководитель доклинического исследования обеспечивает:
     а) утверждение протокола исследования, изменений и  дополнений
к ним;
     б) проведение   доклинического   исследования,   распределение
обязанностей между исследователями;
     в) своевременное представление лицам, ответственным за систему
обеспечения качества, копии  протокола  исследования,  изменений  и
дополнений к ним;
     г) представление   исследователям   протокола    исследования,
изменений  в  них,  а  также  стандартных  операционных   процедур,
относящихся к доклиническому исследованию;
     д) соблюдение процедур, указанных  в  протоколе  исследования,
оценку   и   документирование   любых   отклонений   от   протокола
исследования на  качество  и  достоверность  исследования,  и,  при
необходимости, предпринимает соответствующие корректировочные меры;
     е) документальное оформление и регистрацию всех полученных при
проведении доклинического исследования исходных данных;
     ж) прохождение    валидации    компьютеризированных    систем,
используемых в доклиническом исследовании;
     з) подписание    заключительного     отчета     доклинического
исследования.
     11. Исследователи должны иметь доступ к протоколу исследования
и необходимым стандартным операционным процедурам. Любые отклонения
от протокола исследования оформляются  документально  и  передаются
руководителю исследования и (или) ведущему исследователю.
     При  проведении  доклинического   исследования   исследователь
обеспечивает своевременную и точную регистрацию полученных  данных,
их достоверность и объективность.
     12. Проведение  доклинических  исследований  осуществляется  в
помещениях,  отвечающих  требованиям   санитарно-эпидемиологических
правил и гигиенических нормативов<2>.
     13. Оборудование, компьютеризированные  системы,  используемые
для сбора и хранения данных доклинического  исследования,  контроля
факторов окружающей  среды  в  помещениях,  зонах,  где  проводится
доклиническое   исследование,   его   этапы,   фазы,   размещаются,
устанавливаются  с  учетом  особенностей,   целей   и   назначения,
соответствующих видам проводимых исследований.
     14. Оборудование, используемое при  проведении  доклинического
исследования, подлежит  периодическому  техническому  обслуживанию,
включая регулярный  профилактический  осмотр,  уход,  калибровку  в
соответствии с требованиями законодательства  Российской  Федерации
об обеспечении единства измерений<3>.
     Оборудование,    используемое     для     физическо-химических
доклинических исследований, должно соответствовать видам проводимых
исследований.
     15. Регистрация   источника   получения,   даты   и    условий
транспортировки  тест-систем  осуществляется  при  её   поступлении
сотрудником, назначенным руководителем испытательной лаборатории, в
рабочем   журнале.   Используемые    тест-системы    обеспечиваются
соответствующей маркировкой для их надлежащей идентификации.
     16. Животные, растительные испытательные системы,  поступившие
для   проведения   доклинического   исследования,   изолируются   в
соответствии   со   стандартными   операционными   процедурами    и
допускаются  к  использованию,  если  соответствуют  виду  и  целям
исследования.
     Испытательные системы, пораженные  болезнью  или  поврежденные
при   проведении   доклинического   исследования,   изолируются   и
исследуются   в   соответствии   со   стандартными    операционными
процедурами.
     Биологические испытательные системы  перед  первым  введением,
применением адаптируются к условиям доклинического  исследования  в
соответствии со стандартными операционными процедурами.
     17. Для  экспериментальных  исследований  обязательно  наличие
вивария, отвечающего санитарно-эпидемиологическим требованиям<4>.
     Корма,  оборудование  и  инвентарь  для  ухода  за   животными
необходимо хранить в помещениях, изолированных от  мест  содержания
животных.
     Все процедуры, связанные с  уходом  за  животными  (кормление,
поение,  смена  подстилки,  пересаживание,  мытье  клеток,   уборка
помещений,  в   которых   содержатся   животные),   описываются   в
стандартных операционных процедурах.
     ____________
     <2> Федеральный   закон   от    30 марта    1999 г.    № 52-ФЗ
"О санитарно-эпидемиологическом благополучии  населения"  (Собрание
законодательства Российской Федерации, 1999, № 14, ст. 1650;  2003,
№ 2, ст. 167; № 27, ст. 2700; 2004,  № 35,  ст. 3607;  2005,  № 19,
ст. 1752; 2007, № 49, ст. 6070; 2008, № 29,  ст. 3418;  2009,  № 1,
ст. 17;  2011,  № 1,  ст. 6;  № 30,  ст. 4590,  4596;  2012,  № 26,
ст. 3446; 2013, № 27, ст. 3477;  № 30,  ст. 4079;  № 48,  ст. 6165;
2014, № 26, ст. 3366, 3377;  2015,  № 1,  ст. 11;  № 27,  ст. 3951;
№ 29, ст. 4339, 4359; № 48, ст. 6724).
     <3> Федеральный закон от 26 июня 2008 № 102-ФЗ "Об обеспечении
единства   измерений"   (Собрание    законодательства    Российской
Федерации, 2008, № 26, ст. 3021).
     <4> Санитарно-эпидемиологические  правила   СП   2.2.1.3218-14
"Санитарно-эпидемиологические требования к устройству, оборудованию
и  содержанию  экспериментально-биологических  клиник  (вивариев)",
утвержденные постановлением Главного  государственного  санитарного
врача   Российской   Федерации   от   29 августа    2014 г.    № 51
(зарегистрировано  Министерством   юстиции   Российской   Федерации
31 октября 2014 г., регистрационный № 34547).


            III. Проведение доклинического исследования

     18. Доклиническое исследование  проводится  в  соответствии  с
утвержденным руководителем  исследования  протоколом  исследования,
содержащим в том числе следующую информацию:
     а) сведения   идентифицирующие   доклиническое   исследование,
исследуемое вещество, лекарственное средство и образец сравнения;
     б) описание дизайна доклинического исследования, целей и задач
доклинического исследования;
     в) описание  исследуемого  вещества,  лекарственного  средства
(его природа происхождения и характеристики);
     г) наименование   и    адрес    организатора    доклинического
исследования;
     д) наименования   и   адреса    участвующих    в    проведении
доклинического     исследования     испытательных      лабораторий,
испытательных площадок;
     е) фамилии,   имена,   отчества   (при   наличии)   и   адреса
руководителя доклинического исследования,  ведущего  исследователя,
исследователей, принимающих участие в доклиническом исследовании;
     ж) планируемые  даты  начала   и   завершения   доклинического
исследования;
     з) подробное  описание  методов   исследований,   наименований
тест-систем,   используемых   в   доклиническом   исследовании,   с
обоснованием  их  выбора,  способы  и  пути  введения  исследуемого
вещества, лекарственного средства, методы статистической обработки.
     19. Изменения, дополнения в протокол исследования утверждаются
руководителем исследования и приобщаются к протоколу исследования.
     Отклонения    от    протокола    исследования     описываются,
обосновываются и согласовываются с руководителем  исследования  или
ведущим   исследователем   с   сохранением   с   исходных    данных
доклинического исследования.
     20. Каждому    доклиническому    исследованию    присваивается
уникальный идентификационный номер.
     21. Все    используемые    в    доклиническом     исследовании
тест-системы,  образцы  сравнения,  образцы,  пробы,  растворители,
компьютеризированные системы описываются в материалах  исследования
с целью их прослеживаемости.
     Все данные, получаемые  в  ходе  доклинического  исследования,
точно  и  разборчиво  описываются  исследователем   в   отчетах   о
проведении доклинического исследования с указанием даты составления
такого отчета, указанием фамилии,  имени,  отчества  (при  наличии)
исследователя и проставлением подписи исследователя.
     Составление  отчетов  о  ходе  клинического   исследования   в
электронном   виде   допускается   при    наличии    валидированных
компьютеризированных систем. Валидация компьютеризированных  систем
осуществляется  до  начала   ее   эксплуатации   и   проводится   в
соответствии с  планом,  утвержденным  руководителем  испытательной
лаборатории.
     Валидацию компьютеризированных систем  организует  назначенное
руководителем испытательной лаборатории лицо (лица),  ответственное
за   разработку,    валидацию,    эксплуатацию    и    обслуживание
компьютеризированных систем и имеющее соответствующую квалификацию,
опыт и подготовку.

      IV. Оформление результатов доклинического исследования

     22. По   окончании   каждого    доклинического    исследования
составляется заключительный отчет, содержащий в том числе следующие
сведения:
     а) характеристика и обоснование тест-системы,  отобранной  для
доклинических исследований. В  случае  использования  биологической
тест-системы  (животных)  указываются  вид,   возраст,   количество
животных в каждой группе,  пол,  показатель  массы  тела,  источник
питания;
     б) режим дозирования, кратность и путь  введения  исследуемого
вещества, лекарственного средства;
     в) описание методов статистической обработки и  краткий  обзор
результатов доклинического исследования;
     г) результаты доклинического исследования, включая  расчеты  и
количественное определение  статистической  значимости,  обобщающие
таблицы (графики) с  соответствующей  статистической  обработкой  и
комментариями к ним;
     д) оценка результатов и выводы доклинического исследования;
     е) сведения о принятых исследователями, ведущим исследователем
и   руководителем   доклинического   исследования    обязательствах
предоставлять достоверные данные и соблюдать конфиденциальность при
проведении доклинического исследования.
     23. Заключительный    отчет    подписывается     руководителем
доклинического исследования.
     Изменения, дополнения к заключительному  отчету  подписываются
руководителем доклинического  исследования  и  оформляются  в  виде
приложения.
     Отчеты о  доклинических  исследованиях,  составляемые  ведущим
исследователем, исследователями в  ходе  проведения  доклинического
исследования, подписываются соответственно ведущим  исследователем,
исследователями с указанием фамилии, имени, отчества (при  наличии)
и даты подписания отчета.

        V. Хранение документов и материалов доклинического
                           исследования

     24. Хранение   документов    и    материалов    доклинического
исследования   осуществляется   в   помещениях,    имеющих    режим
ограниченного   доступа   и    обеспечивающих    конфиденциальность
получаемых при доклинических исследованиях материалов и данных.
     К таким документам и материалам относятся:
     а) протокол  исследования,  исходные  данные,  пробы,  образцы
сравнения, отчеты о доклиническом исследовании;
     б) документы   о   проведенных   проверках   при    проведении
доклинических исследований;
     в) документы о  квалификациях,  обучении,  опыте,  должностные
инструкции персонала испытательной лаборатории;
     г) документы  и   отчеты   об   использовании   и   калибровке
оборудования;
     д) документы о валидации компьютеризированных систем;
     е) документы    обо     всех     утвержденных,     измененных,
пересмотренных, отмененных стандартных операционных процедурах.
     25. Доступ к архивным документам и  материалам  доклинического
исследования  должны   иметь   только   специально   уполномоченные
работники испытательной лаборатории.
     26. Документы   и   материалы   доклинического   исследования,
помещенные в архив, обозначаются в соответствии с порядком хранения
для быстрого поиска. Срок хранения архивных материалов определяется
организатором доклинических исследований.
     По  истечении   срока   хранения   документов   и   материалов
клинического исследования  руководитель  испытательной  лаборатории
уведомляет   в   письменной   форме   организатора    доклинических
исследований  о  намерении   уничтожить   материалы   и   документы
доклинического исследования.
     До  истечения  установленного  срока  хранения   документы   и
материалы доклинического исследования могут быть уничтожены  только
с согласия организатора доклинического исследования.
     27. В   случае    прекращения    деятельности    испытательной
лаборатории до истечения установленного срока хранения документов и
материалов   доклинического   исследования   архив    испытательной
лаборатории   передается   правопреемнику    такой    испытательной
лаборатории или  при  его  отсутствии  организатору  доклинического
исследования.


                           _____________