Приказ минздрава рф от 29.02.2000 n 82 о введении в действие отраслевого стандарта стандарты качества лекарственных средств. основные положения (вместе с отраслевым стандартом... ост 91500.05.001-00)

фармакопейными статьями и фармакопейными статьями осуществляет Минздрав России или организация, уполномоченная им.
3.17. При разработке нового лекарственного средства, одновременно с разработкой фармакопейной статьи предприятия на лекарственный препарат, разрабатывается ФСП на субстанцию, используемую для его производства, при отсутствии государственного стандарта качества лекарственного средства на нее.
При разработке нового медицинского иммунобиологического препарата ФСП на субстанцию для его производства разрабатывается в случае необходимости.
3.18. Фармакопейные статьи на стандартные образцы разрабатываются Научным центром экспертизы и государственного контроля лекарственных средств Минздрава России, а на иммунобиологические препараты - Национальным органом контроля МИБП.
4. ПРАВИЛА ПОСТРОЕНИЯ И ИЗЛОЖЕНИЯ СТАНДАРТОВ КАЧЕСТВА
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
4.1. В заглавии стандарта дается название лекарственного средства.
4.2. Перечень основных разделов фармакопейной статьи и фармакопейной статьи предприятия и последовательность их изложения с учетом конкретных лекарственных форм приведен в Приложении 2.
Все показатели качества, содержащиеся в фармакопейной статье предприятия, должны быть представлены в сводной таблице (спецификация). Спецификация является обязательной составляющей частью фармакопейной статьи предприятия.
4.3. Титульные листы общей фармакопейной статьи, фармакопейной статьи и фармакопейной статьи предприятия должны быть оформлены в соответствии с Приложениями 3, 4 и 5.
Последний лист ФСП должен быть оформлен в соответствии с Приложением 6.
4.4. Нумерация разделов общей фармакопейной статьи, фармакопейной статьи и фармакопейной статьи предприятия не обозначается.
4.5. Изложение текста должно быть кратким, без повторения и должно исключать возможность различного толкования.
4.6. Сокращение слов в тексте и надписях под рисунками, схемами и другими иллюстрациями не допускается, исключения составляют сокращения, принятые государственными и отраслевыми стандартами.
4.7. При изложении обязательных требований, норм и методов в тексте применяются слова "должен", "следуете, "необходимо" и производные от них.
4.8. Термины, понятия и определения должны соответствовать установленным в государственной фармакопее и государственных и отраслевых стандартах. При применении терминов и понятий, не установленных государственной фармакопеей и стандартами или не являющихся общепринятыми, следует в тексте приводить их определения.
4.9. Если требования, нормы, методы и т.п., распространяемые на лекарственное средство, установлены в государственной фармакопее, государственном или отраслевом стандартах, то вместо повторения их текста следует давать ссылку на источник.
4.10. Изложение текста об используемой субстанции при производстве лекарственного препарата необходимо сопровождать ссылкой на нормативный документ, по которому она выпускается.
4.11. Если в тексте общей фармакопейной статьи, фармакопейной статьи или фармакопейной статьи предприятия имеются ссылки на реактивы, вспомогательные материалы и др., которые производятся по другой нормативной документации, следует указывать обозначение этой документации.
4.12. Построение и изложение стандартов качества лекарственных средств на субстанции
4.12.1. Название субстанции на русском языке и химическое название в соответствии с правилами ИЮПАК указываются в следующей последовательности:
- русское название;
- химическое название.
4.12.2. В центре и ниже должна быть расположена структурная формула, изображенная в соответствии с правилами ИЮПАК.
4.12.3. В эмпирической формуле первым пишется углерод, вторым - водород, следующие элементы, включая металлы, располагаются в алфавитном порядке: например, C12H17ClN4OS x HCl.
4.12.4. Относительная молекулярная масса должна быть указана по последним международным атомным массам и дана до второго знака после запятой для относительной молекулярной массы, не превышающей 400, и до первого знака после запятой для относительной молекулярной массы свыше 400. Содержание основного действующего вещества указывается в процентах или в единицах действия.
4.12.5. В зависимости от содержания текст стандарта качества должен быть разбит на разделы и, при необходимости, иметь вводную часть. Состав разделов и их содержание должны определяться в соответствии с особенностями физико - химических свойств или природы лекарственного средства.
Все разделы, как правило, оформляются в соответствии с требованиями действующей государственной фармакопеи. Отклонения от этих требований отражаются в пояснительной записке.
4.12.6. Заголовки разделов помещаются с красной строки и выделяются полужирным шрифтом или подчеркиванием.
4.12.7. Отдельные разделы могут объединяться, в случае необходимости могут вводиться другие разделы (приготовление, построение калибровочного графика, приготовление эталонного раствора и др.).
4.12.8. В текстовой части стандартов требования к качеству лекарственных средств излагают в повелительной форме.
Методы измерения (контроля) должны излагаться в третьем лице множественного числа. Раздел "Описание" излагают в повествовательной форме.
4.12.9. В разделе "Описание" устанавливаются показатели внешнего вида лекарственного средства (физическое состояние, цвет, запах), возможные изменения при хранении на воздухе, на свету (указание на гигроскопичность, отношение к действию света и воздуха). Для лекарственных средств ядовитых и сильнодействующих запах не указывается.
4.12.10. В разделе "Подлинность" указываются характеристики УФ и ИК спектров поглощения и др. и при необходимости 2 - 3 реакции, наиболее специфичные для данного препарата.
4.12.11. В разделе "Растворимость" указываются показатели растворимости в воде, спирте 95%, хлороформе и эфире (в случае, если субстанция в эфире практически не растворима, эфир из перечня растворителей исключают). При необходимости указывают другие растворители. Описательные термины растворимости и значения терминов приводятся в соответствии с общей статьей государственной фармакопеи "Растворимость". В тех случаях, когда установлена точная растворимость лекарственного средства, приводятся соотношения массы растворенного вещества и объема растворителя.
4.12.12. Температурные пределы перегонки, плавления или затвердевания, а также плотность, удельное вращение, удельный показатель поглощения, показатель преломления и др. физические константы даются в виде отдельных разделов, в которых указываются верхние и нижние пределы этих нормативных показателей.
4.12.13. Прозрачность и цветность растворов приводится для определенной концентрации; в случае окрашенных растворов указывается номер эталона цветности и буквы шкалы или соответствующие характеристики спектров поглощения этих растворов.
4.12.14. При установлении пределов кислотности и щелочности растворов с помощью индикаторов пользуются растворами кислот или щелочей концентрацией от 0,01 М до 0,1 М, pH определяют потенциометрически.
4.12.15. В разделе "Посторонние (специфические) примеси" приводится методика обнаружения и допустимые нормы в отношении соединений технологического характера или образующихся впоследствии при хранении. При использовании для этих целей хроматографических методов следует указывать вид сорбента, состав фаз, количество хроматографируемого испытуемого вещества, количество стандартного образца (свидетеля), время хроматографирования, реактив, применяемый для проявления, а также все другие условия, определяющие процесс хроматографии.
4.12.16. В разделе "Остаточные органические растворители" должны быть указаны эталоны цветности, нормирующие допустимое количество органических примесей, или другие современные методы, например, хроматографические. Контроль остаточных количеств растворителей вводится в случае использования токсичных растворителей в технологии изготовления лекарственного средства, а также в случае использования органических растворителей на последней стадии получения лекарственного средства.
4.12.17. В разделах "Хлориды", "Сульфаты" и др. указываются допустимые пределы этих примесей, связанных с технологией производства.
4.12.18. В разделах "Потеря в массе при высушивании" и "Вода" указываются навеска препарата, методика определения конца титрования по К. Фишеру, условия сушки и нормы потери в массе при высушивании или содержание влаги.
4.12.19. В разделе "Сульфатная зола и тяжелые металлы" указывается навеска препарата и допустимые пределы примесей сульфатной золы и тяжелых металлов.
4.12.20. В разделе "Мышьяк" указываются допустимые пределы примесей мышьяка или требования к его отсутствию.
4.12.21. В разделах "Токсичность", "Пирогенность", "Содержание веществ гистаминоподобного действия" указываются тест - дозы, способы введения и срок наблюдения для испытуемых лекарственных средств.
4.12.22. Раздел "Стерильность" вводится в случае, когда нельзя стерилизовать лекарственную форму. В разделе "Микробиологическая чистота" описывается метод определения микроорганизмов и их допустимые пределы.
4.12.23. В разделе "Количественное определение" дается описание метода количественного определения основного вещества, содержащегося в препарате. В данном разделе дается также процентное содержание основного вещества или активность в единицах действия в миллиграмме (ЕД/мг) при пересчете на активное вещество.
4.12.24. В разделе "Упаковка" указывают первичную упаковку (индивидуальную тару: банки, ампулы, флаконы, пакеты и т.п.), количество единиц продукции в первичной упаковке (например, количество таблеток во флаконе), вторичную (потребительскую упаковку) и количество первичных упаковок в ней, способы герметизации и пр. На групповую и транспортную упаковку (тару) дается ссылка на соответствующие нормативные документы. Упаковка должна обеспечить сохранность лекарственного средства в течение установленного срока годности.
4.12.25. Раздел "Маркировка" оформляется в соответствии с требованиями методических указаний по графическому оформлению лекарственных средств.
4.12.26. В разделе "Транспортирование" приводится ссылка на действующий стандарт. При необходимости указываются требования, связанные с особенностями погрузки и выгрузки продукции, и требования к обращению с продукцией после транспортирования (например, необходимость выдержки при комнатной температуре, после транспортирования, при отрицательных температурах и т.п.).
4.12.27. В разделе "Хранение" следует указывать условия хранения продукции, обеспечивающие сохранность ее качества и товарного вида, и при необходимости требования по защите продукции от влияния внешней среды (влаги, солнечного света, температурного режима) и особенности хранения для лекарственных средств, отнесенных к ядовитым, сильнодействующим, психотропным, наркотическим средствам и их прекурсорам (согласно соответствующим действующим спискам, включая списки А и Б).
4.12.28. В разделе "Срок годности" указывается время, в течение которого лекарственное средство может быть использовано.
4.12.29. В разделе "Фармакологическое (биологическое) действие" указывают фармакологическую группу препарата.
4.12.30. В государственных стандартах качества лекарственных средств пп. 4.12.24, 4.12.25, 4.12.28 не указываются.
4.13. Построение, содержание и изложение стандартов качества на лекарственные препараты
4.13.1. В заглавии стандарта дается название лекарственного препарата на русском языке.
4.13.2. В названии лекарственного препарата первым словом должно быть наименование действующего вещества (в именительном падеже) или торговое название (в именительном падеже), а последующими - название лекарственной формы, дозировка (концентрация), объем. Например: Анальгин таблетки 0,5 г или Анальгин раствор для инъекций 25% 1 мл.
4.13.3. Отдельные разделы могут совмещаться, а в случае необходимости могут вводиться другие (кислотное число, число омыления, йодное число, эфирное число, токсичность, пирогенность, содержание веществ гистаминоподобного действия, стерильность и др.).
4.13.4. Стандарт должен иметь вводную часть. В вводной части указывается химическое название действующего вещества (для однокомпонентного препарата); русское и латинское названия растительного сырья, производящее растение и семейство (для настоек и экстрактов).
4.13.5. При описании состава лекарственного препарата указываются количественное содержание активных действующих веществ и качественный состав вспомогательных веществ в виде перечня со ссылкой на соответствующую нормативную документацию, содержащую требования к их качеству.
4.13.6. В разделе "Описание" устанавливают органолептические показатели внешнего вида готового лекарственного средства (цвет, запах). Не следует применять определение: лазурный, яичный и т.п. Основной цвет ставится в конце определения, например зеленовато - голубой (голубой цвет с легким зеленоватым оттенком).
4.13.7. В разделе "Распадаемость" указывается время полного распада таблетки или капсулы в жидкой среде (в приведенных в государственной фармакопее условиях).
4.13.8. Раздел "Подлинность" излагается полностью в объеме пункта 4.12.10.
Для препаратов сложного состава, после описания необходимого определения в скобках указывается идентифицируемый ингредиент.
4.13.9. В разделах "Прозрачность" и "Цветность" устанавливают прозрачность (мутность) и окраску лекарственного препарата в сравнении с растворителем или соответствующим эталоном.
4.13.10. Разделы "Кислотность", "Щелочность" или "pH" излагаются полностью в объеме пункта 4.12.14.
4.13.11. В разделах "Сухой остаток", "Содержание спирта", "Температура кипения", "Плотность", "Показатель преломления", "Угол вращения", "Вязкость" указываются верхние и нижние пределы этих нормативных показателей в соответствующих единицах измерения.
4.13.12. Раздел "Растворение" устанавливает количество действующего вещества, которое в заданных условиях за определенное время должно перейти в раствор.
4.13.12. В разделе "Количественное определение" дается описание метода количественного определения основного вещества, содержащегося в лекарственном препарате.
Нумерация пунктов соответствует оригиналу. В данном разделе указывается также процентное содержание основного вещества или активность в единицах действия или микрограммах на миллиграмм в пересчете на активное вещество (ЕД/мг) или (мкг/мг) в лекарственном препарате или его лекарственных формах.
Для таблеток указываются пределы содержания основного вещества в граммах в одной таблетке, считая на среднюю массу таблетки, в суппозитории - в граммах на одну свечу, в драже - в граммах на одно драже, в растворах для инъекций - в граммах в 1 мл.
4.13.13. Раздел "Микробиологическая чистота" излагается

Постановления и Указы »