ВЕТЕРИНАРНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. ПОКАЗАТЕЛИ КАЧЕСТВА. ТРЕБОВАНИЯ И НОРМЫ (утв. Минсельхозпродом РФ 17.10.1997 n 13-5-2/1062)

5.4. Продолжительность иммунитета - показатель длительности состояния специфической невосприимчивости организма животного по отношению к возбудителю инфекционного заболевания. Норматив определяется экспериментально при разработке и апробации препарата и должен быть указан в "Наставлении по применению". Продолжительность иммунитета должна составлять период времени, в течение которого приобретенная животным невосприимчивость к заболеванию обеспечила хозяйственную целесообразность использования конкретного препарата.
5.5. Активность - способность биологического препарата, например, диагностикума, проявлять специфический эффект, определяемый экспериментально и выражаемый в соответствующих единицах активности. Минимально допустимые нормативы активности диагностикумов приведены в таблице 3. Норматив диагностикумов представляет собой максимально допустимое разведение препарата, обуславливающее специфическую активность.
Активность вакцин и других лечебно - профилактических препаратов должна отражать их способность обеспечивать специфическую защиту иммунизированных животных от заболевания.
Более целесообразным является определение статистически достоверного проявления эффекта с использованием методов биометрии. Данный норматив определяется по сохранности экспериментальных животных - вакцинированных и контрольных - и должен составлять не менее 70% у вакцинированных и гибели не менее 80% у контрольных животных после заражения.
Таблица 3
АКТИВНОСТЬ ДИАГНОСТИКУМОВ
(ТИТРЫ, НЕ МЕНЕЕ)
--------------------------------------T-------------T------------¬
¦ Вид реакции ¦Для бактерий-¦Для вирусных¦
¦ ¦ных инфекций ¦ инфекций ¦
¦ +------T------+-----T------+
¦ ¦анти- ¦анти- ¦анти-¦анти- ¦
¦ ¦гены ¦тела ¦гены ¦тела ¦
¦ ¦(Аг) ¦(Ан) ¦(Аг) ¦(Ан) ¦
+-------------------------------------+------+------+-----+------+
¦Реакция агглютинации - РА ¦1:1280¦1:320 ¦- ¦- ¦
¦Реакция связывания комплемента - РСК ¦1:8 ¦1:20 ¦1:16 ¦1:256 ¦
¦Реакция торможения гемагглютинации - ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦РТГА ¦1:128 ¦1:64 ¦- ¦- ¦
¦Реакция микроагглютинации - РМА ¦- ¦1:8000¦- ¦- ¦
¦Реакция гемагглютинации - РГА ¦1:16 ¦1:512 ¦1:256¦1:128 ¦
¦Реакция непрямой гемагглютинации - ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦РНГА ¦1:1600¦1:640 ¦1:64 ¦1:256 ¦
¦Реакция задержки гемагглютинации - ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦РЗГА ¦- ¦- ¦1:128¦1:256 ¦
¦Реакция нейтрализации - РН ¦- ¦- ¦1:64 ¦1:256 ¦
¦Реакция иммунодиффузии - РИД ¦1:8 ¦1:8/16¦1:64 ¦1:8/16¦
¦Реакция диффузной преципитации - РДП ¦- ¦- ¦1:2 ¦1:8 ¦
¦Реакция иммунофлуоресценции - РИФ ¦- ¦- ¦1:4 ¦1:32 ¦
¦Иммуноферментный анализ - ИФА ¦- ¦1:400 ¦1:32 ¦1:400 ¦
L-------------------------------------+------+------+-----+-------
5.6. Специфичность - показатель, характеризующий соответствие определенной группы антигенов к гомологичным антителам. Определяется экспериментально в РА, РСК, РНГА, РГА, РКОА и др. Оценку результатов проводят визуально. Препараты должны быть специфичными, т.е. антиген должен вступать в реакцию с гомологичными антителами, что выражается полным просветлением жидкости и образованием плотного зонтика на дне пробирки или крупных хлопьев в капле на предметном стекле. Может допускаться положительная реакция антигена с гетерологичными антителами в титре 1:10 - 1:20, полученная экспериментально в зависимости от группы микроорганизмов.
5.7. Безвредность - общее воздействие препарата на организм животного в тест - дозе; не должна вызывать изменения клинического состояния подопытного животного. Норматив тест - дозы, способ и метод введения в организм животного, учет результатов разрабатываются по каждому препарату индивидуально.
Реактогенность - негативное воздействие препарата на организм животного в месте введения.
Препарат не должен вызывать видимых изменений тканей в месте внутрикожного, подкожного введения препарата животным, а также общего воздействия на организм.
5.8. Стерильность, контаминация посторонней микрофлорой. Нормативы данного показателя устанавливаются:
- для биопрепаратов - полное отсутствие живой микрофлоры или полное отсутствие контаминации посторонней микрофлорой; ГОСТ 28085-89 "Препараты биологические. Метод бактериологического контроля стерильности";
- у вакцин для перорального применения допускается наличие не более 500 микробных тел на 1 г препарата.
5.9. Полнота инактивации - показатель, характеризующий потерю способности инфекционного агента размножаться и вызывать инфекционный процесс. Норматив - полная потеря способности к размножению и вызывать развитие инфекции, определяется экспериментально путем посева препарата на жидкие и плотные питательные среды, состав которых указан в НД. Посевы должны быть чистыми, т.е. свидетельствовать об отсутствии культур возбудителя.
5.10. Морфология культуры - показатель, характеризующий типичность морфологических признаков культуры микроорганизмов.
Показатели индивидуальны для каждого штамма микроорганизма. Нормативы разрабатываются экспериментально при культивировании на жидких и плотных питательных средах по каждой культуре индивидуально, согласно действующей НД. Определяется путем микроскопии.
5.11. Концентрация микробных клеток, спор препарата - содержание микробных клеток, спор в единице объема препарата (куб. см).
Показатель нормируется, исходя из биологических особенностей культуры микроорганизма и необходимости обеспечения требуемого уровня эффективности препарата при применении.
Норматив разрабатывается по каждому препарату индивидуально и определяется путем учета выросших колоний на питательной среде, состав и способ приготовления которых указан в НД на препарат.
5.12, 5.13, 5.14. Концентрация живых микробных клеток, концентрация спор, концентрация живых спор (тыс., млн., млрд./куб. см) в единице препарата.
Показатели нормируются исходя из биологических особенностей микроорганизмов. Нормативы разрабатываются по каждому препарату индивидуально в зависимости от биологической активности культуры микроорганизмов. Показатель концентрации определяется экспериментально на жидких питательных средах, состав и способ приготовления которых указан в НД на препарат.
5.15. Подвижность - способность микроорганизмов к самостоятельному перемещению. Показатель определяется экспериментально методом "висячей капли", используется с целью качественной оценки и в целях идентификации культур микроорганизмов согласно действующей НД на препарат. Норматив подвижности количественно не оценивается.
5.16. Рост на элективных питательных средах - показатель, характеризующий дифференциальные признаки культуры микроорганизма.
Показатель роста на элективных питательных средах имеет качественную оценку и используется для идентификации культур микроорганизмов.
5.17. Диссоциация, % - свойство живых культур бактерий, характеризующее степень стабильности их культуральных признаков и измеряемое отношением числа нетипичных колоний к их общему числу.
Норматив диссоциации имеет индивидуальные значения у каждого штамма микроорганизма и отражается в НД. Определяется экспериментально. Устанавливаются максимально допустимые уровни диссоциации, превышение которых может приводить к снижению биологической активности микроорганизма.
5.18. Сенсибилизация - показатель повышенной специфической реактивности организма на введение лекарственных средств или биопрепарата животному. Норматив разрабатывается индивидуально для дозы вводимого препарата, времени наступления реакции и вида животного. Показатель характеризуется повышением температуры тела животного или общими и местными клиническими признаками и отражается в ТУ.
5.19. Капсулообразование - способность бактерий формировать выраженную капсулу. Показатель используется для качественной оценки в целях идентификации культур микроорганизмов различных групп или отдельных штаммов одного микроорганизма.
Норматив определяется экспериментально культивированием бактерий в жидких питательных средах и путем микроскопии и отражается в ТУ.
5.20. Безопасность работы - показатель, характеризующий вероятность безопасной работы персонала при производстве и применении препарата (ГОСТ 12.1.008-76). Требования безопасности должны содержать показатели, направленные на обеспечение безопасности, определяемые законодательными и нормативными актами.
Меры безопасности при работе с биологическими объектами должны обеспечивать предупреждение возникновения у работающих:
- заболевания, состояния носительства, интоксикации, вызванных микроорганизмами: бактериями, вирусами, риккетсиями, грибами, актиномицетами, простейшими и продуктами их жизнедеятельности, и макроорганизмами: животными и продуктами их жизнедеятельности, а также культурами клеток и тканей;
- сенсибилизации организма, вызванной микроорганизмами, перечисленными выше, и макроорганизмами: животными и продуктами их жизнедеятельности, а также культурами клеток и тканей.
5.21. Воздействие на окружающую среду - показатель, характеризующий вероятность вредных воздействий препарата на окружающую среду при производстве и применении. Контроль за содержанием вредных веществ проводят в соответствии с требованиями ГОСТ 17.2.3.02-78. "Охрана природы. Атмосфера. Правила установления допустимых выбросов вредных веществ промышленными предприятиями". Нормы концентрации вредных веществ в воздухе рабочей зоны должны быть организованы в соответствии с требованиями ГОСТ 12.1.005-88 "Воздух рабочей зоны", а для растительности и N животного мира принимают при расчетах ПДВ (ВСВ) только в тех случаях, когда они являются более жесткими, чем ПДК, утвержденные Министерством здравоохранения СССР.
ПДВ - предельно допустимый выброс,
ВСВ - суммарный выброс вредных веществ.
Для всех препаратов должны быть способы и меры безопасности при утилизации (автоклавирование, сжигание, кипячение, химическая нейтрализация) продукции после истечения срока годности, не выдержавшей контрольных испытаний, или при хранении по назначению и после ее использования.
5.22. Концентрация водородных ионов (pH) - показатель уровня соотношения ионов H+ и OH- в жидких формах препаратов. Для определения pH применяют высокоомные потенциометры различных систем или pH-метры, а также колориметрический метод при помощи индикаторов и стандартных буферных растворов (ГФ XI, 1 т., стр. 113).
Норматив концентрации водородных ионов разрабатывается экспериментально для каждого препарата индивидуально, зависит от способа применения и колеблется от 4,0 до 9,0, что указывается в НД или частных статьях.
Так, pH инъекционных форм растворов - 7,4 +/- 0,1;
- рН для введения препарата через желудочно - кишечный тракт - 5,5 - 7,0;
- pH для подкожного и внутримышечного введения - 6,5 - 7,4.
5.23. Растворимость (мин./куб. см; с/куб. см) - под растворимостью подразумевают способность препарата (действующего вещества) растворяться в стандартных условиях за определенное время в объеме растворителя, т.е. препарат из твердой фазы должен перейти в жидкую (ГФ XI 1 т., стр. 175).
Препараты по степени растворимости в воде различаются:
- очень легко растворим - 1 г препарата в 1 куб. см растворителя без образования хлопьев в течение 2 - 3 минут;
- легко растворим - 1 г препарата в 1,1 - 10 куб. см растворителя;
- растворим - 1 г препарата в 10,1 - 30 куб. см растворителя;
- умеренно растворим 1 г препарата в 30,1 - 100 куб. см растворителя;
- мало растворим - 1 г препарата в 100,1 - 1000 куб. см растворителя;
- очень мало растворим - 1 г препарата в 1000,1 - 10000 куб. см растворителя;
- практически не растворим - 1 г препарата в более 10000 куб. см растворителя.
Для медленно растворимых препаратов, требующих для своего растворения более 10 минут, допускается также нагревание на водяной бане до 30 град. C. Учет растворимости проводят после охлаждения раствора до 20 +/- 2 град. С и энергичного встряхивания в течение 1 - 2 минут.
Условия растворения медленно растворимых препаратов, а также для препаратов, образующих при растворении мутные растворы, указываются в НД на препараты и частных статьях.
5.24. Наличие вакуума - показатель, характеризующий наличие в ампулах давления ниже атмосферного. Наличие вакуума в ампулах определяют по ГОСТ 28083-89 "Препараты биологические. Методы контроля вакуума в ампулах и флаконах". Наличие вакуума определяется аппаратом типа Д"Арсонваль. Фиолетово - синее свечение внутри ампул и характерное потрескивание указывают на наличие вакуума. Ампулы, не давшие свечения или с фиолетово - красным свечением, не пригодны для применения.
5.25. Массовая доля влаги, % - показатель, характеризующий содержание свободной и связанной воды в лиофинизированном препарате или препарате, высушенном при повышенных до определенного предела значений температур. Показатель определяется физико - химическими методами по ГОСТ 24061-89 "Препараты биологические. Метод определения влажности" и ГФ XI, 2 т. стр. 177. Массовая доля влаги биологических препаратов должна быть не более 3%. Для кормов массовая доля влаги должна составлять не более 14%; порошков - до 15%; кристаллических веществ - до 2%. Допускаются отклонения, которые разрабатываются индивидуально к каждому препарату и указываются в НД или фармакологических частных статьях (ГФ XI, 2 т. стр. 161).
5.26. Газовая фаза, % - показатель, характеризующий содержание газов (кислород, азот, аргон и др.) в ампулах с сухим препаратом, определяется физико - химическими методами по ГОСТ 9293-74 "Азот газообразный и жидкий", ГОСТ 27785-88 "Метод определения кислорода во флаконах с препаратом". Норматив разрабатывается индивидуально и отражается в ТУ.
5.27. Содержание белка - показатель, характеризующий содержание общего белка в препарате. Нормы показателя определяются экспериментально и устанавливаются максимально допустимые уровни, превышение которых может приводить к снижению качества препарата и к побочным изменениям в организме животных после введения данного препарата.
Массовая доля общего белка в сыворотках должна быть 5 +/- 0,1%, допускается 6 - 8% в сыворотке против рожи свиней.
5.28. Содержание балластных веществ - показатель, характеризующий наличие в конечном продукте максимально допустимого количества веществ, нехарактерных для состава препарата.

Постановления и Указы »