Статья. "что такое хорошо и что такое плохо?"(а.е.федотов)("фармацевтические ведомости" n 1, 2005)
GMP относятся к организации технологии
производства, то есть определяют как делать
лекарственные средства. А вот какими
лекарственные средства должны быть, как их
контролировать, как готовить воду - это
область действия фармакопеи. Бессмысленно
вводить Правила GMP без одновременного
пересмотра фармакопеи. Можно ли это
сделать? Да, можно. Европейская Фармакопея
переведена на русский язык украинскими
специалистами под руководством проф.
В.П.Георгиевского (ГНЦЛС, г. Харьков). Она уже
вводится на Украине. Что мешает это сделать
нам? Наши "национальные особенности"? Мы
убедительно просим тех, кто видит эти
особенности, назвать их и доказать, почему и
как их нужно учитывать. Без этого все
разговоры о "национальных особенностях"
несостоятельны.
Мы готовы к открытой
дискуссии по этой проблеме. И сразу
предлагаем своим оппонентам ответить на
вопрос: почему нельзя руководствоваться
Европейской Фармакопеей? Она, что, хуже?
Разве безопасность и качество
лекарственных средств, изготовленных по
ней, ниже, чем у наших? Если это так, то нужно
четко и ясно назвать эти причины и ввести
соответствующий барьер при импорте
лекарственных средств, оградив от беды
нашего потребителя.
Перевод
Европейской Фармакопеи - гигантский труд.
На Украине в нем участвовало около ста
человек. Нет смысла повторять эту работу.
Нужно найти схему взаимодействия с
украинскими коллегами и средства, чтобы
получить право пользоваться этим
переводом. А дальше сделать первый шаг -
ввести "двойной стандарт", то есть разрешить
предприятиям пользоваться на выбор либо
отечественной фармакопеей, либо
европейской. Ввод Европейской Фармакопеи
должен происходить в те же сроки, что и ввод
Правил GMP.
Иногда звучат заботливые
ноты: предприятия не могут контролировать
качество по Европейской Фармакопее, у них
для этого нет средств. А вот тут, господа,
нечего решать за предприятия. Нужно лишь
проверять, действительно ли предприятие
может обеспечить производство и контроль
соответствующим методом. Специалисты,
способные это сделать, есть.
В ЧЕМ
ТРУДНОСТИ ВНЕДРЕНИЯ GMP?
Как правило,
основным препятствием считают
необходимость крупных вложений средств.
Это справедливо, но лишь отчасти и не
всегда. Серьезных капитальных затрат
требует технологическое оборудование, а
для стерильного производства - и чистые
помещения (см.
табл.).
-----------------------------------------------------------------¬
¦ Чистые помещения
¦
+------------T---------------------------------------------------+
¦ГОСТ Р ИСО ¦Чистые помещения и связанные с
ними контролируемые ¦
¦14644-1 ¦среды.
Часть 1. Классификация чистоты воздуха
¦
+------------+---------------------------------------------------+
¦ГОСТ Р ИСО ¦Чистые помещения и связанные с
ними контролируемые ¦
¦14644-2 ¦среды.
Часть 2. Требования к контролю и
мониторингу¦
¦ ¦для
подтверждения непрерывного соответствия
ГОСТ ¦
¦ ¦Р ИСО 14644-1
¦
+------------+---------------------------------------------------+
¦ГОСТ Р ИСО ¦Чистые помещения и связанные с
ними контролируемые ¦
¦14644-4 ¦среды.
Часть 4. Проектирование, строительство и
¦
¦ ¦ввод в эксплуатацию
¦
+------------+---------------------------------------------------+
¦
Валидация процессов стерилизации и
биоиндикаторы ¦
+------------T---------------------------------------------------+
¦ГОСТ Р ИСО ¦Стерилизация медицинской
продукции. Требования к ¦
¦11134
¦валидации и текущему контролю.
Промышленная ¦
¦
¦стерилизация влажным теплом
¦
+------------+---------------------------------------------------+
¦ГОСТ Р ИСО ¦Стерилизация медицинской
продукции. Требования к ¦
¦13683
¦валидации и текущему контролю
стерилизации влажным ¦
¦ ¦теплом
в медицинских учреждениях ¦
+------------+---------------------------------------------------+
¦ГОСТ Р ИСО ¦Медицинские изделия.
Валидация и текущий контроль ¦
¦11135
¦стерилизации оксидом этилена
¦
+------------+---------------------------------------------------+
¦ГОСТ Р ИСО ¦Стерилизация медицинской
продукции. Требования к ¦
¦11137
¦валидации и текущему контролю.
Радиационная ¦
¦
¦стерилизация ¦
+------------+---------------------------------------------------+
¦ГОСТ Р ИСО ¦Стерилизация медицинской
продукции. Биологические ¦
¦11138-1
¦индикаторы. Часть 1. Общие требования
¦
+------------+---------------------------------------------------+
¦ГОСТ Р ИСО ¦Стерилизация медицинской
продукции. Биологические ¦
¦11138-2
¦индикаторы. Часть 2. Биологические
индикаторы для ¦
¦ ¦стерилизации
оксидом этилена ¦
+------------+---------------------------------------------------+
¦ГОСТ Р ИСО ¦Стерилизация медицинской
продукции. Биологические ¦
¦11138-3
¦индикаторы. Часть 3. Биологические
индикаторы для ¦
¦ ¦стерилизации
влажным теплом ¦
+------------+---------------------------------------------------+
¦ГОСТ Р ИСО ¦Стерилизация медицинской
продукции. Химические ¦
¦11140-1
¦индикаторы. Часть 1. Общие требования
¦
+------------+---------------------------------------------------+
¦ИСО ¦Стерилизация одноразовых
медицинских изделий, ¦
¦14160:1998
¦содержащих материалы животного
происхождения. ¦
¦ ¦Валидация и
текущий контроль стерилизации с
помощью¦
¦ ¦жидких стерилизующих
веществ. (Готовится к ¦
¦
¦принятию) ¦
+------------+---------------------------------------------------+
¦
Методы микробиологической оценки
¦
+------------T---------------------------------------------------+
¦ГОСТ Р ИСО ¦Стерилизация медицинских
изделий. ¦
¦11737-1
¦Микробиологические методы. Часть 1. Оценка
¦
¦ ¦популяции
микроорганизмов на продукции ¦
+------------+---------------------------------------------------+
¦ИСО ¦Стерилизация медицинских
изделий. ¦
¦11737-2:1998¦Микробиологические методы. Часть 2.
Испытания на ¦
¦ ¦стерильность,
проводимые при валидации процессов ¦
¦
¦стерилизации. (Готовится к принятию)
¦
+------------+---------------------------------------------------+
¦
Приняты также: ¦
+------------T---------------------------------------------------+
¦ГОСТ Р ИСО ¦Асептическое производство
медицинской продукции. ¦
¦13408-1
¦Часть 1. Общие требования ¦
+------------+---------------------------------------------------+
¦ГОСТ Р ¦Помещения чистые.
Классификация. Методы аттестации.¦
¦50766-95 ¦Основные требования (будет отменен
в ближайшее ¦
¦ ¦время в связи с
вводом в действие соответствующих ¦
¦
¦ГОСТ Р ИСО) ¦
+------------+---------------------------------------------------+
¦ГОСТ Р ¦Фильтры очистки воздуха.
Классификация. Маркировка ¦
¦51251-99
¦(соответствует европейским стандартом по
фильтрам ¦
¦ ¦EN 779 и EN 1822)
¦
L------------+----------------------------------------------------
-----------------------T-----------------T-----------------------¬
¦ Составляющие GMP ¦ Материальные ¦
Значение ¦
¦ ¦ затраты
¦ ¦
+----------------------+-----------------+-----------------------+
¦1.
Организация ¦Незначительны
¦Составляют суть GMP и ¦
¦производства:
¦ ¦дают эффект уже до ¦
¦-
документирование ¦
¦технического ¦
¦- система
управления ¦ ¦перевооружения
¦
¦качеством ¦
¦производства ¦
¦- подготовка
персонала¦ ¦ ¦
+----------------------+-----------------+-----------------------+
¦2.
Технологическое ¦Составляют
¦Позволяют вывести ¦
¦оборудование,
в т.ч. ¦основной ¦производство на
¦
¦подготовка воды. ¦удельный вес в
¦уровень требований GMP ¦
¦Валидация
¦реконструкции ¦ ¦
¦
¦производства ¦ ¦
+----------------------+-----------------+-----------------------+
¦3.
Чистые помещения ¦После
¦Обязательны для ¦
¦
¦технологического ¦стерильного ¦
¦ ¦оборудования
¦производства. Для ¦
¦
¦занимают второе ¦нестерильного ¦
¦ ¦место по
затратам¦производства ¦
¦
¦ ¦целесообразно ¦
¦
¦ ¦соблюдение требований
¦
¦ ¦ ¦к чистоте, без
¦
¦ ¦
¦обязательной ¦
¦ ¦
¦классификации чистых ¦
¦
¦ ¦помещений. ¦
¦
¦ ¦Распространена ¦
¦ ¦ ¦практика
неоправданных ¦
¦ ¦
¦затрат на чистые ¦
¦ ¦
¦помещения и низкий ¦
¦
¦ ¦уровень их исполнения ¦
L----------------------+-----------------+------------------------
Между
тем, основа GMP - система управления
качеством, комплекс организационных
мероприятий, включая создание системы
организационной документации, сплошное
документирование, обучение персонала
работать и вести себя только так, как
записано в инструкции, - не требует
материальных средств. Особую трудность
представляет собой персонал.
В июне 2002
г. на семинаре в Госстандарте России
выступал один из руководящих работников FDA
США Патрик Вильсон. По его мнению, весь
смысл документирования по GMP сводится к
двум простым задачам:
- все, что
делается, нужно оформлять документально,
- делать нужно только так, как записано в
документе.
Это предельно простые
правила. Но их реализация порой
наталкивается на непреодолимые
препятствия. Точнее говоря непреодолимые
для данного контингента и данной системы
контроля. Нужно отчетливо понимать, что это
реальная трудность. Люди, привыкшие в
повседневной жизни ходить на красный
сигнал светофора, то есть постоянно
нарушать правила, склонны переносить этот
стиль поведения и на производство. Но этот
стиль нужно ломать. Нужно вводить
адекватную систему контроля и
стимулирования, при которой персонал
утратил бы желание нарушать правила. Не
сделав этого, расходовать деньги на
технологию и чистые помещения - пустая
затея.
Суть GMP заключается в абсолютной
исполнительской дисциплине на основе
всеобщего документирования и
доказательства правильности
функционирования оборудования и
технологических процессов.
Проблема
персонала трудна не только у нас. На одной
из крупных международных конференций
известный специалист д-р Клеменс прямо
заявил, что приучить персонал мыть руки
после туалета, не вытирать пальцами нос и не
курить в неположенных местах - это уже
половина дела. Общеизвестны проблемы с
гигиеной персонала и применением
косметики, причем не только в
фармацевтическом производстве, но и везде,
где есть чистые технологии, в том числе и в
микроэлектронике. Все эти проблемы должны
быть решены на предприятии в начальный
период внедрения GMP и проходить красной
нитью в производственной жизни. Это первая
и основная трудность.
Вторая трудность
заключается не в отсутствии денег, а в том,
что они расходуются нерационально. Это
вызвано низким качеством и ненужным
усложнением проектов, устаревшими нормами
и правилами, искусственными усложнениями в
ОСТ 42-510-98 и др. Большие средства, порой
искусственно завышенные идут порой на
валидацию.
На практике данные о
расходовании средств на GMP часто включают
затраты, не имеющие отношения к GMP. Это,
например:
- благоустройство
территории;
- оборудование проходной со
шлагбаумом;
- оборудование подстанции и
теплопункта;
- прокладка и
переустройство коммуникаций;
- ремонт
зданий, разного рода общестроительные
работы, включая отделку фасадов;
-
введение элементарной культуры
производства;
- выполнение строительных
и санитарных норм и правил, которые
существовали десятилетиями до появления
GMP.
Чистые помещения невысоких классов
(зоны С и D по GMP или классы 7 ИСО и 8 ИСО) не
требуют больших затрат на обеспечение
чистоты. Более того, для обеспечения
чистоты в них вполне достаточно кратностей
воздухообмена, определяемых по санитарным
нормам, условию удаления вредных веществ и
др. Но поскольку эти требования далеко не
всегда выполнялись, их приходится
планировать при внедрении GMP.
ПРОЕКТНОЕ
ДЕЛО
Основа любого строительства, любой
реконструкции - проект. Именно он
определяет, будет ли производство
соответствовать GMP и каковы затраты на него.
За последние годы нашими ведущими
проектными организациями накоплен опыт
проектирования по GMP многие проекты
выполнены и реализованы при сотрудничестве
с известными зарубежными фирмами.
К
сожалению, есть и другой опыт. В условиях
отсутствия обязательной
специализированной экспертизы проектов
появились разного рода малые предприятия,
агрессивно рекламирующие свое "лидерство" в
решении любой задачи, но не имеющие опыта,
знаний, а то и элементарной
добросовестности. Многие заказчики уже
попали на их удочку.
Некоторые
предприятия стремятся заказать проект
"обязательно за рубежом". Кто же эти
проектанты? Очень редко действительно
профессионалы высокого уровня. Зато чуть ли
не на каждом шагу встречаются недавно
созданные фирмы, которые с апломбом и
высокомерием разрабатывают технически
несостоятельную (в том числе и с точки
зрения GMP!) документацию, правда,
