Статья. "что такое хорошо и что такое плохо?"(а.е.федотов)("фармацевтические ведомости" n 1, 2005)

"Фармацевтические ведомости" N 1, 2005
ЧТО ТАКОЕ ХОРОШО И ЧТО ТАКОЕ ПЛОХО?
Госстандартом России утвержден ГОСТ Р52249-2004 "Правила производства и контроля качества лекарственных средств". Стандарт является аутентичным переводом Правил GMP Европейского Союза (Good Manufacturing Practice (GMP EC)), выполненный АСИНКОМ.
Роль этого стандарта далеко выходит за пределы собственно фармацевтической промышленности. Создан прецедент: впервые в нашей истории для целой отрасли промышленности приняты европейские правила без каких бы то ни было изменений - методом прямого введения.
Принятие стандарта подвело черту под многолетней борьбой и дискуссией о том, какими должны быть Правила GMP в России. АСИНКОМ еще в 1993 г. была поставлена задача прямого введения в России Правил GMP ЕС как ясного и хорошо отработанного документа, вобравшего в себя почти сорокалетний опыт работы по GMP лучших предприятий и специалистов фармацевтической промышленности Европы.
В мировом сообществе вектор развития стандартизации в последние десятилетия направлен на гармонизацию нормативных документов, устранение технических барьеров в торговле, создание единого международного механизма технического регулирования. Этот объективный процесс охватил и нормирование в области производства лекарственных средств.
Первые Правила GMP появились в Европе и США в начале 1960-х годов. Первоначально это были национальные правила, которые разрабатывала и принимала каждая страна. Широкую известность получили, например, Правила GMP Великобритании, издававшиеся в обложке характерного оранжевого цвета и получившие название "Orange Guide" - оранжевая книга.
Со временем обнаружилось неудобство, непрактичность и ненужность такого национально ориентированного подхода. В 1987 г. в ЕС была поставлена задача создания единого документа, единых Правил GMP для всей Европы. Эта задача была решена, и с 1993 г. в Европейском Союзе действуют единые правила - Guide to Good Manufacturing Practice for medicinal products, переводимое дословно как Руководство по надлежащей практике производства лекарственных средств. По-русски оно звучит лучше и точнее, просто как "Правила производства лекарственных средств".
Первый перевод Правил GMP ЕС на русский язык был выполнен АСИНКОМ в 1996 г. В 1997 г. он был издан отдельной книгой. С тех пор перевод постоянно совершенствовался и несколько раз переиздавался. Всего за 1997-2001 гг. вышло пять тиражей перевода Правил GMP ЕС на русском языке (издание АСИНКОМ) общим объемом 1500 экз.
В России идея прямого введения Правил GMP ЕС была воспринята не сразу и не всеми. Первым поддержал эту идею Госстандарт России еще в 1997 г., обратившись с соответствующим предложением в причастные министерства.
Постепенно мысль о бесперспективности национальной изоляции была поддержана и предприятиями. АСИНКОМ обращалась за поддержкой к заводам-изготовителям лекарственных средств, получила ее и выражает искреннюю благодарность руководителям и специалистам ОАО "Уфавита", ОАО "Тюменский химфармзавод" (ОАО "Юграфарм") и других предприятий.
В моральном плане это была важная поддержка в тот трудный период.
ЗАКОН
"О ТЕХНИЧЕСКОМ РЕГУЛИРОВАНИИ"
Положение круто изменилось в 2002 г. с принятием Федерального закона "О техническом регулировании", курсом на вступление России во Всемирную торговую организацию (ВТО) и необходимостью выполнения требований Соглашения о технических барьерах в торговле. Этим законом был установлен приоритет международных норм. Ст. 12 закона прямо говорит, что основой разработки национальных стандартов является применение международных стандартов.
Основная цель, поставленная законом, это обеспечение соответствия российских стандартов международным нормам и правилам. Закон четко разграничивает обязательные и добровольные документы: технические регламенты и стандарты.
Технический регламент устанавливает обязательные для применения и исполнения требования к объектам технического регулирования (продукции, в том числе зданиям, строениям и сооружениям, процессам производства, эксплуатации, хранению, перевозкам, реализации и утилизации).
Технические регламенты принимаются в целях:
- защиты жизни и здоровья граждан, имущества физических или юридических лиц, государственного или муниципального имущества;
- охраны окружающей среды, жизни или здоровья животных и растений;
- предупреждения действий, вводящих в заблуждение потребителей.
Технические регламенты устанавливают обязательные требования, которые имеют исчерпывающий характер и имеют прямое действие на всей территории Российской Федерации.
Стандарт в целях добровольного многократного использования устанавливает характеристики продукции, правила осуществления и характеристики процессов производства, эксплуатации, хранения, перевозки, реализации и утилизации, выполнения работ или оказания услуг. Национальный стандарт применяется на добровольной основе и может служить доказательной базой выполнения требований соответствующего технического регламента.
Технический регламент может устанавливать требования к процессам производства лекарственных средств, которые, в свою очередь, направлены на обеспечение жизни и здоровья граждан, а также животных.
Требования закона "О техническом регулировании" явились организационной канвой, в соответствии с которой была предложена структура нормативных документов по GMP.
В конце 2002 г. Минздравом России совместно с Госстандартом России было принято решение о прямом введении в Российской Федерации Правил GMP ЕС. Первоначально предполагалось ввести в качестве технического регламента русский перевод полного текста этих Правил.
Подготовительная работа была поручена АСИНКОМ, как автору перевода этих Правил и организации, объединяющей многих ведущих специалистов по этой проблеме. Соответствующий текст был готов к маю 2003 г. С введением в действие с 1 июля 2003 г. Федерального закона "О техническом регулировании" вступил в силу порядок публичного обсуждения проектов технических регламентов и стандартов.
В обсуждении представленного проекта приняли участие многие специалисты и организации. В течение нескольких месяцев шел сбор, анализ и учет поступивших замечаний и предложений.
Одновременно мы провели встречи и консультации с ведущими специалистами PIC, ISPE, CEN и ИСО, более глубоко вникли в тонкости различий обязательных и рекомендательных требований к организации производства лекарственных средств.
В Европе обязательные требования регламентируются соответствующей Директивой. 8 октября 2003 г. в Европейском Союзе была принята Директива 2003/94/ЕС, устанавливающая принципы и Правила GMP в отношении лекарственных средств для человека (Commission Directive 2003/94 ЕС of 8 October 2003). Аналогичная Директива существует и в отношении лекарственных средств для животных.
Правила GMP ЕС (полное название "Guideline to Good Manufacturing Practice for Medicinal Products and Active Pharmaceutical Ingrdients") являются Руководством, которое носит рекомендательный характер, направленный на обеспечение обязательных требований Директивы ЕС.
Директива является обязательным и кратким документом. Она устанавливает основные требования и содержит ссылку на другой документ (Правила GMP), который носит характер руководства и следование которому позволяет выполнить требования Директивы.
Таким образом, прослеживается аналогия статуса нашего технического регламента и Европейской Директивы. А европейские руководства (Правила GMP) в нашей терминологии имеют форму стандарта (см. врезку).
-----------------------------------------------------------------¬
¦ГОСТ Р 52249 содержит основные требования и 18 приложений. ¦
¦Основной тест: ¦
¦Основные требования ¦
¦1. Управление качеством ¦
¦2. Персонал ¦
¦3. Помещения и оборудование ¦
¦4. Документация ¦
¦5. Производство ¦
¦6. Контроль качества ¦
¦7. Контракты на производство продукции и проведение анализов ¦
¦8. Рекламации и отзыв продукции ¦
¦9. Самоконтроль ¦
¦Приложения ¦
¦1. Производство стерильных лекарственных средств ¦
¦2. Производство биологической медицинской продукции для людей ¦
¦3. Производство радиоактивных фармацевтических препаратов ¦
¦4. Производство ветеринарной медицинской продукции, кроме ¦
¦ иммунной ветеринарной медицинской продукции ¦
¦5. Производство иммунной ветеринарной медицинской продукции ¦
¦6. Производство медицинских газов ¦
¦7. Производство лекарственных средств растительного ¦
¦ происхождения ¦
¦8. Отбор проб исходных и упаковочных материалов ¦
¦9. Производство жидкостей, кремов и мазей ¦
¦10. Производство аэрозолей для ингаляций ¦
¦11. Компьютерные системы ¦
¦12. Использование ионизирующего излучения в производстве ¦
¦ медицинской продукции ¦
¦13. Практика доброкачественного производства медицинской ¦
¦ продукции для клинических исследований ¦
¦14. Производство продукции из человеческой крови или плазмы ¦
¦15. Дополнительное руководство по аттестации и валидации ¦
¦16. Дополнительное руководство по сертификации, выполняемой ¦
¦ уполномоченным лицом, и выпуску серии ¦
¦17. Выпуск по параметрам ¦
¦18. Дополнительное руководство: Правила производства Активных ¦
¦ Фармацевтических Субстанций ¦
L-----------------------------------------------------------------
Стремление к четкому разграничению между обязательными и добровольными требованиями в увязке их с соответствующими документами Европейского Союза привели к выводу, что Правила GMP ЕС следует принимать в качестве национального стандарта, а в основу специализированного регламента положить текст Директивы 2003/94/ЕС.
Примерно в то же время Ассоциация российских фармацевтических производителей (АРФП) вышла с предложением принять перевод Правил GMP ЕС в качестве национального стандарта России. Спустя некоторое время АСИНКОМ и АРФП приняли решение объединить свои усилия. На разных этапах работы ценный вклад от АРФП внесли известные специалисты М.А.Гетьман и И.А.Касакин.
В январе 2004 г. Госстандартом России был образован технический комитет по стандартизации ТК 458 "Производство и контроль качества лекарственных средств", который взял на себя подготовку и представление на утверждение проекта стандарта. Экспертиза проекта была выполнена ВНИИС.
Подготовка стандарта и работа над переводом потребовали аккумулирования усилий и координации действий многих специалистов. Буквально каждая фраза, каждый оборот и каждое слово Правил GMP содержат определенный специфический смысл, который нужно было понять и адекватно изложить по-русски.
Много усилий ушло на то, чтобы отойти от неоправданных англицизмов, несвойственных нам структуры предложений и оборотов речи, затрудняющих понимание и искажающих смысл. Эта работа шла многие месяцы.
В подготовке текста приняли участие многие специалисты различных предприятий.
Правила GMP приняты как национальный стандарт России. Рассмотрение проекта технического регламента приостановилось. Во-первых, из-за обнаружившейся оппозиции, в том числе и со стороны отдельных депутатов Госдумы, во-вторых, из-за ошибки в самом законе "О техническом регулировании", который требует, чтобы технический регламент содержал исчерпывающие требования к безопасности, а никакой иной документ не мог их устанавливать.
В связи с этим работа над специальным техническим регламентом приостановилась. Конечно, возможен и другой путь - вообще обойтись без технического регламента на производство лекарственных средств, а включить соответствующие положения в общий закон о лекарственных средствах. По нашему мнению, целесообразно все-таки принять специальный технический регламент "Основные требования к производству и контролю качества лекарственных средств". Во-первых, важность этих требований настолько высока, что они заслуживают отдельного документа. Во-вторых, принятие добровольного стандарта без соответствующего обязательного документа - специального технического регламента - решение половинчатое и неэффективное. В-третьих, идя по этому пути, мы обеспечиваем соответствие и непротиворечивость документов ЕС и России.
Очевидное предложение о прямом введении в России Правил GMP ЕС было сделано АСИНКОМ еще в 1993 г. Прошло 10 лет, чтобы появилось решение о принятии этого предложения.
СИСТЕМА НОРМАТИВНЫХ ДОКУМЕНТОВ ПО GMP
В настоящее время идет формирование комплекса стандартов и правил по производству и контролю качества лекарственных средств. К сожалению, принято множество противоречивых методических указаний и прочих документов весьма низкого уровня. Обсуждать их бессмысленно. Их нужно отменить.
Принят основополагающий национальный стандарт ГОСТ Р52249-2004. В развитие его и следует формировать систему более детальных стандартов и рекомендаций. Работа эта начата. Есть весомые результаты. В течение последних лет приняты следующие стандарты, в основном являющиеся прямым введением стандартов ИСО (подготовка выполнена АСИНКОМ).
Важно, чтобы стандарты разных уровней соответствовали друг другу, то есть, чтобы в системе стандартизации не было противоречий.
К настоящему времени есть результаты работы АСИНКОМ по двум направлениям в стандартизации:
- технике чистых помещений;
- асептическому производству, валидации процессов стерилизации и другим аспектам внедрения правил GMP.
Но это только начало большой работы. На заседании технического комитета по стандартизации ТК 458 рассмотрена структура системы нормативных документов по GMP. Эта работа требует усилий многих специалистов. Задача ТК 458 - обеспечить экспертизу проектов стандартов на соответствие требованиям закона необходимому уровню и непротиворечивость.
ФАРМАКОПЕЯ
О GMP говорят много и давно. Но GMP - это только часть дела и, возможно, не главная. Правила

Медицинское законодательство »