Приказ минздрава ссср от 29.01.1990 n 44"о разрешении к медицинскому применению"
гипотезивное действие. Проспидин обладает
большой широтой терапевтического действия
и не угнетает кроветворение (не вызывает
лейкопении, тромбоцитопении, анемии).
Препарат способен усиливать
противоопухолевое действие ионизирующего
облучения и терапевтический эффект других
антибластических лекарственных средств
(циклофосфан, винбластин, винкристин,
метотрексат, блеомицин и т.д.).
После
внутреннего введения проспидин быстро
исчезает из крови и выводится из организма
в основном с мочой. Примененный наружно
препарат в небольших количествах
всасывается через кожу.
ПОКАЗАНИЯ К
ПРИМЕНЕНИЮ. Проспидин применяют у взрослых
и детей при раке гортани и злокачественных
новообразованиях глотки, раке миндалин (при
отсутствии показаний к операции), часто
рецидивирующих папилломах верхних
дыхательных путей; при грибовидном микозе,
ретикулосаркоматозе кожи, ангиоретикулезе
Капоши (саркоме Капоши); ретинобластоме
двухсторонней (I - III стадии) и односторонней
(III стадии); метастазах меланомы кожи;
лимфосаркоме, лимфогрануломатозе (при
неэффективности используемых
лекарственных комбинаций и в случае
гипоплазии костного мозга); мелкоклеточном
раке легкого (в комбинации с другими
противоопухолевыми препаратами или
лучевым воздействием); раке яичников (при
неэффективности других средств лечения);
раке тела и шейки матки; базалиоме кожи
(включая множественную базалиому), раке
кожи и слизистой оболочке полости рта, раке
околоушной железы и верхней челюстной
пазухи (в частности, в послеоперационном
периоде при нерадикальных операциях).
Кроме того, проспидин назначают в качестве
базисного средства при ревматоидном
артрите у взрослых, преимущественно при II -
III степенях активности болезни,
неблагоприятных вариантах течения (быстро
прогрессирующем, полиартрическом, при
резистентности и непереносимости других
базисных средств, при гормонозависимости,
висцеритах, синдроме Фелти).
СПОСОБ
ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ. Проспидин вводят
внутривенно (медленно струйно или
капельно), внутримышечно, внутриполостно
(внутрибрюшинно, внутрисуставно и др.),
внутриартериально, подконъюнктивально,
пара- и ретробульбарно, применяют
эндолимфатически, ингаляционно (в виде
аэрозоля) или местно (в виде мази).
Внутривенно препарат рекомендуется
вводить больным в положении лежа, в котором
они должны находиться не менее 30 минут.
Для парентерального введения содержимое
флакона (ампулы) растворяют extempore в
изотоническом растворе хлорида натрия или
5% раствора глюкозы из расчета 10 - 20 мг
препарата в 1 мл. Для внутримышечного
введения готовят более концентрированные
растворы (50 мг в 1 мл). В растворе глюкозы
отмечается лучшая переносимость препарата
без потери активности.
Разовые,
суточные и курсовые дозы, интервалы между
введениями зависят от вида заболевания,
эффективности лечения, переносимости
больными препарата и пути введения.
При
опухолях гортани и глотки проспидин вводят
внутривенно или внутримышечно ежедневно
или через день. Лечение рекомендуется
начинать с 50 мг. При хорошей переносимости
препарата после 1 - 2 инъекций разовую дозу
можно увеличить сначала до 100 мг, а через
следующие 3 - 6 дней до 150 - 250 мг; на курс
лечения назначают обычно от 3000 до 6000 мг (3 - 6
г).
При комбинированном применении
проспидина с ионизирующим излучением
лечение начинают с введения проспидина в
указанной выше дозе. При недостаточности
терапевтического эффекта при суммарной
дозе 2500 - 3000 мг (2,5 - 3 г) в дальнейшем препарат
назначают в сочетании с лучевой
терапией.
При папилломах верхних
дыхательных путей проспидин применяют
внутривенно, внутримышечно и (или) местно.
На следующий день после удаления папиллом
из гортани, трахеи или полости носа и
придаточных пазух начинают внутривенное
или внутримышечное введение проспидина:
взрослым в первый день вводят однократно 50
мг проспидина, на другой - 100 мг и далее в той
же дозе 5 раз в неделю. Если больной
переносит лечение хорошо, то через неделю
разовую дозу увеличивают до 200 мг. Общая
доза на курс лечения составляет 3000 - 4500 мг (3 -
4,5 г) проспидина.
Детям проспидин
назначают из расчета 3 мг препарата на 1 кг
массы тела. Первая разовая доза составляет
30 мг проспидина, а затем в зависимости от
массы тела ребенка назначают по 40 - 120 мг 1
раз в день 5 дней в неделю, всего 25 - 30
инъекций. Общая доза на курс лечения
составляет от 1200 до 3500 мг (1,2 - 3,5 г).
Одновременно после операции у взрослых и
детей рекомендуется втирать в оставшиеся
мелкие папилломы и раневую поверхность 30%
или 50% мазь проспидина и в дальнейшем
смазывание проводить через день (всего 15 - 20
смазываний). При поражении гортани и трахеи
папилломами внутривенные или
внутримышечные вливания проспидина
целесообразно сочетать с аэрозольными
ингаляциями, которые проводят ежедневно по
10 мин, на каждую из них используют 100 - 200 мг
препарата, всего 15 процедур. Повторные
курсы противорецидивного лечения
проспидином рекомендуется проводить через
6 - 8 месяцев.
При папилломах,
локализирующих в глотке и протекающих
более доброкачественно, чем в других
отделах верхних дыхательных путей,
рекомендуется после их оперативного
удаления смазывать раневую поверхность 30%
или 50%-ной проспидиновой мазью в течение 7-10
дней.
Лечение гемодермий начинают с
ежедневных внутривенных или
внутримышечных вливаний небольших доз
проспидина (50-75 мг). В дальнейшем при хорошей
переносимости препарата и отсутствии
признаков интоксикации при каждой
следующей инъекции дозу проспидина
повышают на 25 мг и доводят до полной
терапевтической дозы, которую
устанавливают индивидуально в процессе
лечения. Обычно она составляет 100-150 мг.
Общая доза на курс лечения - от 2000 до 3500 мг
(2-3,5 г).
Для достижения более полного и
стойкого клинического эффекта
целесообразно проводить повторные курсы
лечения (2-3 курса) с интервалом между ними от
1,5 до 3 месяцев. Терапевтическая
эффективность усиливается, если проспидин
применяют одновременно с
кортикостероидными препаратами, особенно с
дексаметазоном или триамцинолоном.
Лечение ангиоретикулеза Капоши (саркома
Капоши) проводят одним проспидином по 100-200
мг, ежедневно; средняя курсовая доза - 3 г.
Рекомендуется проводить несколько курсов
лечения с интервалами между ними 3-6
месяцев.
При ретинобластоме проспидин
применяют в сочетании с хирургическим
вмешательством, лучевой терапией и
сетокоагуляцией. Препарат вводят
внутримышечно, подконъюнктивально или
пара-и ретробульбарно. Введение проспидина
начинают через 1-2 суток после операции при
условии нормальных показателей
периферической крови больного.
Внутримышечно препарат назначают в дозе из
расчета 4 мг на 1 кг массы тела. Лечение
проспидином курсовое, на один курс обычно
назначают 15-20, а при хорошей переносимости
до 50 инъекций. Препарат вводят ежедневно
под контролем (2 раза в неделю)
периферической крови. Основной путь
введения проспидина внутримышечный. При
подконъюнктивальном, пара - и
ретробульбарном применении препарат
вводят в тех же дозах в 0,5-1 мл растворителя.
Возможно также чередование внутримышечных
и местных (под конъюнктиву, ретробульбарно
и в культю удаленного глаза), а также
одномоментное применение местных (часть
дозы) и внутримышечных инъекций.
Одновременно с применением проспидина
(через 1-2 суток после операции) проводят
лучевую терапию (по 200 р на сеанс). Суммарная
доза составляет 400 р на каждую сторону. По
показаниям на заключительном этапе лечения
присоединяют светокоагуляцию. Через 1,5-2
месяца после окончания 1-го курса проводят
повторный курс лечения проспидином в
сочетании с лучевым воздействием и
светокогуляцией по той же схеме.
При
запущенных раках кожи и его рецидивах
проспидин вводят внутривенно. Лечение
начинают с дозы 50 мг. При хорошей
переносимости препарата после 1-2 инъекций
разовую дозу увеличивают до 100-200 мг и обычно
она составляет 200 мг, на курс лечения
назначают до 6 г. Полный цикл состоит из 1-3
отдельных курсов по 30 ежедневных инъекций с
3-х недельными перерывами между ними. Если
после проведенного курса полного излечения
не наступает, то проводят следующий курс.
Одновременно с внутривенным введением
проспидина на опухолевую поверхность
ежедневно накладывают спиртовые (96%
этиловый спирт) повязки.
При других
локализациях опухоли проспидин можно
применять также в следующем режиме: по 300-400
мг (200-250 мг/кв. м) через день; средняя
курсовая доза - 2,5 г; средняя длительность
лечения - 15 дней.
При мелкоклеточном
раке легкого одновременно с проспидином
используется лучевая терапия в дозе 400 р на
область расположения опухоли, лимфоузлов
корня и средостения, шеи с той же стороны.
Трехнедельные курсы лечения проспидином
повторяют с интервалами 4-6 недель, проводят
не менее 6-ти курсов. При одновременном
применении с лучевой терапией проспидин
назначают в полной курсовой дозе.
Проспидин можно применять одновременно с
другими препаратами циклофосфан,
метотрексат и т.д.). При назначении таких
комбинаций необходимо иметь в виду, что
временное нарушение экскреторной функции
почек влияет на клиренс лекарств,
выделяющихся через почки, поэтому их доза
должна быть снижена.
При необходимости
проспидин можно вводить внутриполостно,
внутриплеврально, внутрибрюшинно и т.д.),
эндолимфатически или непосредственно в
лимфатический узел в дозах,
предусмотренных для парентерального
пременения. При эндолимфатическом введении
в качестве растворителя рекомендуется
использовать 0,25-0,5% раствор новокаина, в 1 мл
которого растворяют 50 мг препарата.
Применение проспидиновой мази. При
базалиомах кожи, раке кожи слизистой
оболочки полости рта 50% или 30% проспидиновую
мазь наносят на опухоль (на кожи - под
окклюзионную повязку или лейкопластырь) по
0,4-3 г 1 раз в день ежедневно или через 1-2 дня.
На курс лечения обычно назначают 21
аппликацию. Для профилактики дерматита
участки вокруг опухоли смазывают цинковой
пастой.
В послеоперационном периоде при
нерадикальных операциях по поводу рака
околоушной железы и верхне - челюстной
пазухи закладывают турунды с 30% мазью
проспидина (до 30 аппликаций в зависимости
от эффекта).
При раке шейки и тела матки
мазь проспидина применяют в сочетании с
лучевой терапией. Мазь наносят на область
поражения, разбавляя ее до 3% концентрации
ланолином, персиковым или косточковым
маслом; на курс назначают 20 - 30
аппликаций.
При ревматоидном артрите
проспидин вводят внутривенно,
внутримышечно и/или внутрисуставно.
Начинают с пробной разовой дозы 50 мг. При
хорошей переносимости через 1 - 2 инъекции
дозу увеличивают до 100 мг. Сначала в течение
8 - 12 дней проспидин вводят ежедневно, затем
переходят на применение препарата через
день, а при улучшении состояния больного
интервал между введениями увеличивают. На
курс назначают 1,5 - 4 г препарата.
При
высокой активности местного суставного
воспаления, особенно у лиц молодого
возраста, проспидин вводят или только в
суставы (при моно - олигоартрических формах)
или в сочетании с парентеральным введением
препарата (при генерализованных формах).
Внутрисуставно препарат вводят с
интервалами 2 - 3 дня. На курс назначают 4 - 5
инъекций. Для усиления
противовоспалительного эффекта проспидина
его целесообразно применять
внутрисуставно совместно с
гидрокортизоном, кеналогом-40. Доза
препарата при внутрисуставном введении
включается в общую (курсовую) дозу.
Отсутствие терапевтического эффекта в
течение 3 - 4 недель лечения указывает на
неэффективность препарата. При
необходимости курсы лечения проспидином
проводят повторно (до 2 - 3 раз в год).
Проспидин можно назначать при низких
исходных показателях морфологического
состава периферической крови.
ПОБОЧНОЕ
ДЕЙСТВИЕ. При первых 2 - 3 введениях
проспидина возможно легкое головокружение,
которое не требует отмены препарата и при
дальнейшем его введении, как правило,
проходит.
Наиболее частым побочным
эффектом при применении проспидина
(особенно при достижении больших суммарных
доз) являются парестезии (повышенная
чувствительность кожи к холоду, онемение
кожи лица, пальцев рук, языка). В этих
случаях рекомендуется снизить дозу или
увеличить интервал между введениями.
Длительность сохранения парестезий после
окончания лечения обычно 1 - 2 недели. При
применении проспидина (особенно в больших
дозах) возможно также появление белка в
моче, повышение содержания мочевины и
креатинина в сыворотке крови. В этом случае
введение препарата следует прекратить,
назначить обильное питье или внутривенное
введение изотонического раствора хлорида
натрия или 5% раствора глюкозы (до 1,5 л в
сутки). При применении проспидина возможны
также головная боль, понижение аппетита,
тошнота, рвота, язвенный стоматит, дерматит,
аллопеция. В этих случаях необходимо
уменьшить разовую дозу или перейти на
введение препарата через день.
При
местном применении проспидина при опухолях
верхних дыхательных путей возможны местные
реактивные явления в виде гиперемии и
отечности надгортанника и черпаловидных
хрящей, иногда - в образовании фибринозных
налетов на их поверхности. Реактивные
явления в гортани иногда вызывают приступы
кашля, заканчивающиеся рвотой. Во всех этих
случаях делают дневные перерывы до
исчезновения реактивных явлений.
Применение проспидиновой мази, особенно в
больших концентрациях, может
сопровождаться контактным дерматитом. В
этих случаях необходимо прервать лечение
на 2 - 3 дня, назначить местно
кортикостероидные мази. После лечения
мазью проспидина на месте аппликации
возможна преходящая пигментация.
При
применении проспидиновой мази при опухолях
матки возможен вагинит.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Применение проспидина
противопоказано при сердечно - сосудистой
недостаточности в фазе декомпенсации,
заболеваниях печени и почек,
сопровождающихся нарушением их функции.
УПАКОВКА. По 10 ампул в пачку из картона
коробочного марки А или хром - эрзац. В пачку
вкладывают нож ампульный. Пачки
упаковывают в стопу.
ХРАНЕНИЕ. Список Б.
В сухом, защищенном от света месте.
СРОК
ГОДНОСТИ. 2 года.
ОТПУСК ИЗ АПТЕК. По
рецепту врача.
ЛЕСПЕФЛАН
Приказ
Министерства здравоохранения СССР N 44 от
29.01.1990 г.
Регистрационное удостоверение
90/44/13.
Инструкция по применению
утверждена 29 января 1990 г.
Временная
фармакопейная статья 42-1937-89 утверждена 1
декабря 1989 года.
ОПИСАНИЕ. Жидкость от
светло - коричневого с оранжевым оттенком
до красновато - коричневого цвета, со
специфическим запахом. Допускается наличие
легкого осадка.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ
СВОЙСТВА. Леспефлан обладает
гипоазотемическим действием. Леспефлан
способствует уменьшению содержания
продуктов азотного обмена в крови, повышает
клиренс азотистых соединений (мочевины,
креатинина, мочевой кислоты), усиливает
клубочковую фильтрацию, оказывает
умеренный диуретический эффект. Леспефлан
обладает также противовоспалительной
активностью.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ.
Препарат применяют у взрослых в качестве
гипоазотемического, диуретического и
противовоспалительного
