"медицинские иммунобиологические препараты. асептическое производство медицинских иммунобиологических препаратов. методические рекомендации. му-44-116"(утв. департаментом госсанэпиднадзора минздрава рф 19.05.1997)
от производителя.
15.1.3. Абсорбция или
адсорбция самого продукта или консерванта
должны быть оценены в течении процесса
валидации фильтра.
15.1.4.
Волокноотделение или отклонения
характеристик среды фильтра должны
оцениваться с учетом намеченного срока
службы фильтра.
15.2. Стерилизующая
фильтрация препаратов, которые не могут
быть простерилизованы в своем конечной
емкости.
15.2.1. Одна стерилизующая
фильтрация не может признаваться
достаточной, если возможна стерилизация
продукта в конечной емкости. При прочих
равных условиях предпочтительной является
паровая стерилизация.
В случае, если
продукт не может быть простерилизован в
своей конечной емкости, растворы и жидкости
должны фильтроваться через стерилизующий
фильтр с номинальным размером пор 0,22 мкм
(или менее) в предварительно
простерилизованную емкость. Такие фильтры
удаляют из растворов бактерии или плесень,
но не могут удалить все вирусы и микоплазму,
поэтому предпочтительнее дополнение
фильтрации некоторой тепловой
обработкой.
15.2.2. Так как по сравнению с
другими методами стерилизации
стерилизующая фильтрация обладает
повышенным риском контаминации, может быть
разумной повторная фильтрация через
простерилизованный фильтр, удаляющий
микроорганизмы.
Финишная стерилизующая
фильтрация должна выполняться как можно
ближе к месту розлива продукта.
15.2.3. Для
стерилизующей фильтрации нельзя
использовать фильтры, обладающие
волокноотделением.
15.2.4. Один и тот же
фильтр не рекомендуется использовать чаще,
чем один раз в один рабочий день без
предварительной валидации.
15.2.5. Фильтр
не должен оказывать воздействие на продукт,
т.е. удалять его ингредиенты или добавлять в
него внешние субстанции.
15.2.6. Время
прохождения через фильтр определенного
объема раствора - полуфабриката и разность
давлений на фильтре, должны быть определены
в процессе валидации и строго
соблюдаться.
15.2.7. Если стерилизующий
фильтр не входит в линию передачи продукта,
имеющую систему стерилизации на месте, то
его детали, предварительно
простерилизованные, асептически
собираются в критической зоне.
15.3. Оценка
безопасности фильтра или фильтрующей
системы
15.3.1. Общие положения
Безопасность фильтра и фильтрующей системы
должна быть оценена посредством
биологического и химического контроля,
который выполняется для установления того
факта, что фильтр и фильтрующая система не
будут добавлять нежелательных
ингредиентов в газы или жидкости,
проходящие через них.
15.3.2.
Биологический тест безопасности
15.3.2.1.
Если в качестве компонента фильтра или
фильтрующей системы используется любой
пластик, биологическое тестирование должно
быть проведено для каждой пластиковой
детали. Может быть проведено тестирование
всей фильтрующей системы.
15.3.2.2. Фильтры
или фильтрующие системы должны быть
протестированы на содержание
эндотоксинов.
15.4. Химическое
тестирование
Для фильтров всех типов
должны быть выполнены тесты,
определяющие:
1) содержание окисляющих
веществ;
2) фармацевтическую
совместимость, включая абсорбцию фильтром
лекарственного препарата и эффект влияния
на стабильность продукта;
3) другие
тесты, при наличии специальных требований
при фильтрации газа или жидкости.
Индивидуальные резиновые или пластиковые
компоненты могут также быть
протестированы.
15.5. Исполнительная
квалификация физической целостности
фильтра
15.5.1. Физическая целостность
фильтров, используемых в производстве,
должна проверяться после их
использования.
15.5.2. Если позволяют
условия производства, необходимо проводить
оценку целостности фильтра и перед его
использованием.
15.5.3. Должна быть
определена способность фильтра или
фильтроэлемента сохранять целостность
после стерилизации и прохождения потока
жидкости или газа (включая нарастание
давления и изменения потока).
15.5.4. Тесты
микробиологической оценки следует
проводить при первоначальной квалификации
производства (в лабораторной среде), так как
подобные тесты, проводимые в
производственной среде может опасно
повлиять на качество производственной
среды.
15.6. Фильтры линий розлива
15.6.1.
Перед сборкой части фильтра и прокладки
должны быть тщательно проверены.
15.6.2.
Фильтровальный пресс и/или дисковые
мембраны или патронные фильтры, их корпуса
должны собираться в полном соответствии с
инструкциями производителей.
15.6.3.
Серийный номер использованного фильтра
должен быть внесен в производственные
записи.
15.7. Фильтрация газов
Стерилизующие фильтры для газов,
контактирующих с продуктом или
контейнерами должны быть проверены.
16.
ЛИОФИЛИЗАЦИЯ
Лиофилизация является
критической точкой асептического процесса,
а также очень сложным технологическим
процессом.
Ниже подробно
рассматриваются вопросы, которые
непосредственно касаются асептических
манипуляций.
16.1. Общие положения
Процесс лиофилизации должен
осуществляться в асептических
условиях.
16.2. Валидация
16.2.1. Валидация
и квалификация процесса лиофилиз
