"медицинские иммунобиологические препараты. асептическое производство медицинских иммунобиологических препаратов. методические рекомендации. му-44-116"(утв. департаментом госсанэпиднадзора минздрава рф 19.05.1997)

помещений и рабочих мест", в которой специфицируется также допустимое содержание частиц размерами 0,2 мкм и 0,3 мкм).
Качество воздуха определяется как Класс 100, Класс М 3.5, Класс А/В, согласно ныне существующим национальным и международным общепринятым стандартам качества воздуха или как Класс 1 согласно СП 3.3.2.015-94.
СП 3.3.2.015-94 утратили силу с 25 июня 2003 года в связи с изданием Постановления Главного государственного санитарного врача РФ от 18.04.2003 N 61. Действующие СП 3.3.2.1288-03 утвержденные Постановлением Главного государственного санитарного врача РФ от 18.04.2003 N 60. 6.2.4. На всех участках критической производственной зоны, где происходит контакт с продуктом или компонентами, мониторинг, контролирующий окружающую среду на содержание живых и механических частиц должен проводиться в течении каждой рабочей смены.
Точки отбора проб должны быть четко установлены и описаны в инструкциях по мониторингу окружающей среды на данном участке.
6.2.5. Уровни тревоги и действия должны быть установлены как для механических так и для живых частиц во время первоначальной (при запуске производства) квалификации и во время квалификации процесса, но могут быть модифицированы при наличии соответствующих документов при проведении операции.
6.3. Другие производственные зоны
6.3.1. Другие (некритические) производственные зоны - это производственные зоны, входящие в АПЗ, которые являются менее критическими, так как в них продукт защищен и не подвергается прямому воздействию среды как в критических производственных зонах.
К ним относятся зоны перевозки и хранения простерилизованных компонентов, контейнеров или полуфабрикатов в закрытых сосудах; зоны выгрузки автоклавов и производственные помещения из которых возможен доступ в критические зоны.
6.3.2. Для других производственных зон содержание частиц составляет менее 350000 частиц размером (0,5 мкм в 1 куб. м воздуха.)
Качество воздуха определяется как Класс 10000, Класс М5.5, Класс С согласно ныне существующим национальным и международным общепринятым стандартам качества воздуха или как Класс 2 и 3 согласно СП 3.3.2.015-94.
СП 3.3.2.015-94 утратили силу с 25 июня 2003 года в связи с изданием Постановления Главного государственного санитарного врача РФ от 18.04.2003 N 61. Действующие СП 3.3.2.1288-03 утвержденные Постановлением Главного государственного санитарного врача РФ от 18.04.2003 N 60. 6.3.3. Следует очень осторожно подходить к определению зоны как некритической при асептической обработке продукта.
Класс 10000(С) в соответствии с большинством рекомендаций допустим (при работающем оборудовании и в присутствии персонала) только при принятии соответствующих мер для минимизации возможности загрязнения простерилизованных материалов или среды. Отметим, что правила ВОЗ и МСА требуют для зон окружающих критическую зону при проведении асептических операций класса В (100) в нерабочих условиях (см. Приложение 1).
6.3.4. Необходимо наличие программы мониторинга окружающей среды.
6.4. Нестерильные поддерживающие зоны
6.4.1. Соседними с АПЗ являются нестерильные поддерживающие зоны с контролируемой воздушной средой. Они предназначены для различных вспомогательных операций, например, обработки нестерильной посуды и сырья, ампул или флаконов и подготовки их к стерилизации. В таких зонах производится взвешивание и смешивание материалов и загрузка стерилизаторов.
6.4.1. В поддерживающих зонах содержание частиц составляет менее 3500000 частиц размером >= 0,5 мкм в 1 куб. м воздуха.
Качество воздуха определяется как Класс 100000, Класс М 6.5, Класс D согласно ныне существующим национальным и международным общепринятым стандартам качества воздуха или как Класс 4 согласно СП 3.3.2.015-94.
СП 3.3.2.015-94 утратили силу с 25 июня 2003 года в связи с изданием Постановления Главного государственного санитарного врача РФ от 18.04.2003 N 61. Действующие СП 3.3.2.1288-03 утвержденные Постановлением Главного государственного санитарного врача РФ от 18.04.2003 N 60. 6.4.2. Воздухоснабжение этих зон может производится через НЕРА - фильтры, однако достаточным является финишный фильтр с эффективностью 95% для частиц с размером 0,3 мкм или более.
6.4.3. Персонал поддерживающих зон должен быть одет в одежду, минимизирующую генерацию частиц, но эта одежда обычно не стерилизуется перед использованием.
6.4.4. Дезинфекция и мониторинг среды таких зон проводится с меньшей частотой чем это требуется для асептических производственных зон.
7. СИСТЕМЫ ВОЗДУХОПОДГОТОВКИ И КОНТРОЛЬ
Базовые элементы систем воздухоподготовки для асептических производственных зон и программы контроля требуют специального проектирования. Контроль включает в себя: контроль относительной влажности и температуры помещений, скорости воздуха, НЕРА - фильтров, ламинарных потоков и воздушного баланса между помещениями.
7.1. Температура и влажность
Уровни температуры и влажности регламентируются, контролируются и поддерживаются в соответствии с технологическим процессом. Они также должны гарантировать комфорт персоналу во время работы, так как это имеет прямое воздействие на асептические процессы и потенциальный уровень контаминации.
Нормативные показатели должны поддерживаться в присутствии всего персонала и при работе всего оборудования.
Температура и влажность окружающего воздуха не должны быть некомфортно высокими из-за природы материалов из которых изготавливается одежда для чистых комнат.
7.2. Скорости воздуха
7.2.1. Все критические производственные зоны должны снабжаться направленным потоком воздуха, прошедшем через НЕРА - фильтры, имеющим скорость достаточную для выноса контаминирующих частиц из зоны (см. Приложение 1).
7.2.2. Там, где устанавливается направленный поток, скорости должны проверяться для каждого НЕРА - фильтра с интервалами, регламентированными в программе мониторинга, так как значительные уменьшения скоростей могут увеличить вероятность контаминации, а изменения в скоростях могут привести к нарушению ламинарности воздушного потока.
7.3. Картины воздушных потоков
7.3.1. Определение картин воздушных потоков с помощью специальных визуализаторов должно продемонстрировать, что характеристики воздушного потока находится в соответствии с технологическим процессом.
7.3.2. Воздушные потоки должны проверяться на наличие турбулентностей, которые мешают способности потока удалять частицы.
Необходимо показать, что риск контаминации за счет неправильно организованных воздушных потоков минимален, т.е., что воздушные потоки не выносят частиц, выделяемых человеком, машиной или образующихся в ходе операции в зону наибольшего риска для продукта.
7.3.3. Необходимо наличие сигнальных устройств, предупреждающих о неисправностях в системе воздухоподачи. Между зонами, в которых поддерживается установленная разность давлений должны быть установлены соответствующие датчики. Запись показаний датчиков должна производиться автоматически.
7.4. Тестирование НЕРА - фильтров
7.4.1. Сертификация
7.4.1.1. Получаемые НЕРА - фильтры должны сопровождаться сертификатом поставшика, подтверждающим, что фильтр имеет эффективность 99,97% для частиц с размером 0,3 мкм или более (что проверено при соответствующем тесте, например тесте горячим DOP).
7.4.1.2. При использовании фильтров в критических условиях они должны быть оценены на производстве и сертифицированы с минимальной эффективностью 99,97% (холодный DOP тест).
7.4.2. Первоначальное и периодическое тестирование
7.4.2.1. При монтаже НЕРА фильтры должны быть проверены на целостность с помощью соответствующего метода, например, холодного DOP теста, чтобы обнаружить течи вокруг уплотнительных прокладок, сквозь рамки или сквозь материал фильтра.
7.4.2.2. Фильтры должны периодически тестироваться на скорость воздушного потока. Фильтры также тестируются на утечку с помощью холодного DOP - теста по крайней мере 2 раза в год.
Картины воздушного потока должны переопределяться при любом изменении конфигурации потока
7.4.2.3. Рекомендуется тестировать фильтры в каждом случае при имеющемся подозрении о нарушении их целостности.
7.4.2.4. Частота периодического тестирования может быть увеличена или уменьшена в зависимости от данных, полученных при предыдущем тесте.
8. КОНТРОЛЬ КОНТАМИНАЦИИ ПЕРСОНАЛА В АПЗ
8.1. Требования к переодеванию персонала, работающего в АПЗ
8.1.1. Процедуры переодевания должны быть четко описаны в письменных инструкциях. Кроме того, должны существовать письменные инструкции для программы обучения, программы мониторинга и программы проверки исполнения.
Процессы переодевания и умывания должны строго соответствовать письменным инструкциям.
8.1.2. При входе в зоны переодевания персонал должен быть одет в униформу предприятия (одежду и обувь).
8.1.3. Персонал должен входить в зону переодевания через воздушный шлюз. Обычно, шапочка и маска, закрывающая бороду, если требуется, надеваются в воздушном шлюзе. Одноразовые бахилы могут использоваться в дополнение или вместо специальной обуви.
8.1.4. Наручные часы и ювелирные украшения должны быть сняты при входе в АПЗ. Применение косметики также запрещается.
8.1.5. Одежда и ее качество должны соответствовать процессу и типу рабочей зоны в которой работает персонал. Описание типа одежды для каждого класса, пример процедуры переодевания и требования к подготовке одежды приведены в Приложении 2.
8.2. Контроль переодетого персонала
8.2.1. Необходимо проводить контроль переодетого персонала для гарантии того, что персонал не ухудшает состояние среды в асептических производственных зонах.
8.2.2. Активность в чистых зонах, особенно при выполнении асептических операций, должна быть минимальной, движение персонала должно контролироваться и подчиняться определенной технике для того, чтобы избежать:
1) ненужных движений, которые могут генерировать частицы или создать турбулентность;
2) контактов с открытыми контейнерами, продуктами и компонентами;
3) блокировки воздушного потока над критическими поверхностями.
8.2.3. Персонал должен регулярно проверять перчатки и одежду на пригодность и целостность.
Кроме того, необходима проверка микробиологической чистоты рук в перчатках и предплечий персонала, особенно при выполнении ручных или полуавтоматических операций.
8.2.4. Переодетый персонал должен избегать ненужных контактов со стенами, полом и чистыми поверхностями.
8.2.5. Разговоры между работниками должны быть сведены к минимуму.
8.2.6. Персонал, производящий операции наполнения, не должен заменяться в течении смены работниками, выполняющими другие операции в асептических производственных зонах.
Операторы, работающие в нестерильных поддерживающих зонах, не имеют права доступа в асептические производственные зоны.
9. УБОРКА И ДЕЗИНФЕКЦИЯ АСЕПТИЧЕСКИХ ЗОН
9.1. Дезинфицирующие и моющие вещества
9.1.1. Асептические производственные зоны должны регулярно убираться и дезинфицироваться в соответствии с письменными инструкциями. Запись об уборке и дезинфекции должна регистрироваться в специальных документах.
9.1.2. Письменные процедуры включают правила использования разрешенных агентов, графики уборок, применение дезинфицирующих веществ, пост - дезинфекционная уборка, если требуется, мероприятия по защите персонала, включая правила использования и хранения уборочного инвентаря.
Необходимо использовать только протестированные, провалидированные и разрешенные к применению моющие и дезинфицирующие вещества.
9.1.3. Необходимо строго следить за отсутствием остатков дезинфицирующих веществ на поверхностях, контактирующих с продуктом.
9.1.4. Дезинфицирующие вещества должны быть простерилизованы перед применением (например с помощью стерилизующей фильтрации).
9.1.5. В отношении применения и хранения следует строго выполнять инструкции производителя.
9.1.6. На контейнерах с дезинфицирующими веществами должен быть указан срок годности, контейнеры не могут быть снова наполнены, остатки по истечение срока годности подлежат уничтожению.
9.1.7. Необходимо постоянно чередовать и обновлять используемые дезинфектанты, так как микрофлора окружающей среды может формировать к ним устойчивость.
При наличии данных мониторинга о присутствии спорообразующих организмов, плесневых грибов и дрожжей дополнительно должны применяться специальные дезинфицирующие антигрибковые вещества.
9.1.8. Для ежедневной дезинфекции должны быть отобраны подходящие и относительно безопасные агенты.
9.2. Валидация дезинфектантов
9.2.1. Эффективность и частота процедур дезинфекции должна определяться как часть валидации процесса. Оценка эффективности применения дезинфицирующего вещества проводится по степени уменьшения видов и общего количества микроорганизмов на поверхностях в процессе обычного мониторинга среды.
9.2.2. Каждое производство должно иметь у себя соответствующие методики оценки, разрешения и использования дезинфицирующих средств в соответствии с установленными требованиями (эффективность в отношении выделенных видов микроорганизмов, токсичность, агрессивность, безопасность и т.д.).
9.3. Оценка эффективности уборки и дезинфекции
9.3.1. Оценка эффективности уборки и дезинфекции должна определяться как часть общей программы мониторинга среды.
9.3.2. В случае выявления необычно высокого уровня присутствия микроорганизмов, необходимо провести тщательное, документально оформленное расследование и выявить и идентифицировать источник контаминации.
10. ОБЩИЕ ТРЕБОВАНИЯ К ОБОРУДОВАНИЮ
10.1. Оборудование должно конструироваться так, чтобы, по возможности, вся его обвязка и сервисные зоны находились вне чистых зон. Если требуется стерилизация, она должна выполниться, где возможно, только после полной разборки прибора.
10.2. Если техническое обслуживание оборудования осуществляется со стороны чистой зоны, то после таких операций перед началом таких операций перед началом производственного процесса необходимо тщательно вымыть и продезинфицировать всю зону, если этого требуют стандарты чистоты и если обеззараживание этой зоны не было выполнено в процессе работы.
10.3. Оборудование должно располагаться в АПЗ таким образом, чтобы облегчить доступ персонала к открытым емкостям и продукту.
10.4. Оборудование, требующее частого вмешательства оператора или обслуживания, должно быть удалено из критических зон.
10.5. Все технологическое оборудование, включая стерилизаторы, систему фильтрации воздуха, систему водоподготовки должны проходить профилактический ремонт и валидацию. Их использование после таких мероприятий должно разрешаться отделом биологического и технологического контроля предприятия.
10.6. Станции подготовки воды должно быть спроектированы,

Медицинское законодательство »